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通过移植用表达 UNC13D CDNA 的 UNC13D LV 载体体外转导的单剂量自体 CD34+ 细胞，对由人 UNC13D 基因突变引起的 3 型 FHL 进行基因治疗的安全性和有效性 (MUNC13-4)

2026年5月18日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

I/II 期开放标签非随机研究，单中心，单臂，通过移植单剂体外转导 UNC13D 的自体 CD34+ 细胞，评估由人 UNC13D 基因突变引起的 FHL 3 基因治疗的安全性和有效性表达 UNC13D CDNA 的 LV 载体

研究人员建议用免疫选择的基因修饰 CD34+ 细胞的自体移植，每次可能时结合转导的自体 T 细胞来替代 FHL 3 型患者的 HLA 部分相容的同种异体造血干细胞移植（HSCT），并建议这种替代治疗可作为先前同种异体 HSCT 失败时的补救措施。 这种方法应避免严重的免疫并发症（移植失败、急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD））和调理毒性，例如严重的静脉闭塞病（VOD）。 由于 FHL 3 型患者的临床表现是由机会性病毒感染（通常是 EBV）引发的，并且可用药物控制不佳或只能暂时控制，因此在调理后立即为患者提供功能性自体细胞毒性 T 细胞可能是关键以维持对病毒感染的控制，并希望在等待造血重建时将其根除。 该程序应避免病毒感染的任何重新激活，从而提高患者的总体生存率和无事件生存率，同时清除持续的触发感染。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • 电话号码：+33 01 44 49 50 68
  • 邮箱：m.cavazzana@aphp.fr

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者年龄从 3 个月至 17 岁。
  2. 患有由 UNC13D 基因突变引起的 FHL 的患者。

  3. 完全缓解是通过临床和实验室参数的正常化来定义的：

    1. 退烧
    2. 脾肿大消退或脾肿大缩小或孤立。
    3. 血细胞减少症的改善：中性粒细胞绝对计数 > 500/μl 且血小板计数 > 100 000/μl（无输血支持）
    4. 血清纤维蛋白原水平正常化（纤维蛋白原≥1.5g/l）
    5. 解决高铁蛋白血症（铁蛋白水平 < 2000 µg/l）
    6. T 细胞激活正常化
  4. 在没有 HLA 基因相同供体的情况下符合同种异体 HSCT 条件的患者（诊断时或先前 HSCT 失败（移植物排斥或丢失）后 6 个月）
  5. 患者父母、监护人签署知情同意书。
  6. 对于育龄患者：愿意在试验期间和输注后至少 12 个月内使用有效的避孕方法*
  7. 加入社会保障

排除标准：

  1. 与 HLH 相关的活动性中枢神经系统脑炎
  2. 存在匹配的兄弟姐妹捐赠者
  3. 不愿意在 2 年研究期间返回随访，并且不愿意在研究结束后终生进行随访。
  4. HIV-1 或 2 或 HTLV1 感染。
  5. 接受 AME（国家医疗援助）的患者（除非从属关系豁免）
  6. 产后女性怀孕或哺乳
  7. 受试者被诊断患有严重精神疾病，可能严重妨碍参与研究的能力
  8. 已知对白消安、氟达拉滨、利妥昔单抗、G-CSF、普乐沙福或赋形剂或类似化合物过敏、超敏反应或不耐受
  9. 无法耐受全身麻醉和/或血浆分离术
  10. 在纳入后 30 天内参与另一项研究药物的临床研究。
  11. 不受控制的 HLH 表现

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：蒙卡大学
遗传的：MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
遗传的：MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植相关死亡率 (TRM) 的发生率
大体时间：治疗后长达 6 个月
治疗后长达 6 个月
临床 AE 的频率和严重程度以及实验室参数
大体时间：整个研究期间，长达 60 个月
将使用 CTCAE 来衡量不良事件
整个研究期间，长达 60 个月
评估与研究治疗相关的临床可检测的恶性肿瘤和/或异常克隆优势的发生率
大体时间：治疗后12个月时
骨髓分析和 VISA
治疗后12个月时
具有复制能力的慢病毒（RCL）的检测
大体时间：治疗后 3、6 和 12 个月，然后每年一次，最多 60 个月
治疗后 3、6 和 12 个月，然后每年一次，最多 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞和血小板恢复
大体时间：整个研究期间，长达 60 个月
ANC> 500/μl，连续两天未输血血小板> 20.000/μl
整个研究期间，长达 60 个月
冷冻保存时原料药、PBMC、分选的 T-CD3+ 和分选的 NK 细胞上转基因拷贝数 (VCN) 的定量
大体时间：治疗后1、2、3、6、9、12、18和24个月
治疗后1、2、3、6、9、12、18和24个月
PBMC 上 UNC13D RNA 的定量
大体时间：治疗后 1、2、3、6、9、12、18 和 24 时
通过Q-PCR
治疗后 1、2、3、6、9、12、18 和 24 时
根据细胞数量对药物、外周血单核细胞以及分选的 CD3+ 和 CD56+ 细胞中的 Munc13.4 蛋白水平进行定量
大体时间：治疗后 6、12 和 24 个月
通过蛋白质印迹
治疗后 6、12 和 24 个月
T-CD3 脱颗粒功能的校正
大体时间：治疗后6个月和24个月
治疗后6个月和24个月
整合位点分析研究
大体时间：治疗后24个月
治疗后24个月
儿科重症监护室 (PICU) 支持的需求
大体时间：治疗后长达 24 个月
治疗后长达 24 个月
内皮并发症
大体时间：治疗后长达 24 个月
治疗后长达 24 个月
传染病
大体时间：治疗后长达 24 个月
治疗后长达 24 个月
估算从动员到移植的整个手术的费用
大体时间：治疗后长达 24 个月
治疗后长达 24 个月
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
大体时间：at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
大体时间：At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
大体时间：At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
大体时间：up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

调查人员

  • 研究主任：Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD、Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • 研究主任：Chantal LAGRESLE, PHD、Inserm Institut Imagine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月12日

首次发布 (实际的)

2024年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月18日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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