Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af genterapi af FHL Type 3 forårsaget af mutationer i det humane UNC13D-gen ved transplantation af en enkelt dosis autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med UNC13D LV-vektoren, der udtrykker UNC13D CDNA'et (MUNC13-4)

18. maj 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase I/II åbent ikke-randomiseret studie, monocentrisk, enkeltarm, evaluering af sikkerhed og effektivitet af genterapi af FHL 3 forårsaget af mutationer i det humane UNC13D-gen ved transplantation af en enkelt dosis autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med UNC13D LV Vector, der udtrykker UNC13D CDNA

Efterforskerne foreslår at erstatte HLA- delvist kompatibel allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for FHL type 3-patienter med autolog transplantation af immunselekterede genmodificerede CD34+-celler, kombineret med transduceret autolog T-celle, hver gang dette er muligt, og også at foreslå. denne alternative behandling som redning i tilfælde af svigt af en tidligere allogen HSCT. Denne tilgang bør undgå de alvorlige immunologiske komplikationer (manglende engraft, akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD)) og konditionerende toksiciteter såsom svær veno-okklusiv sygdom (VOD). Da de kliniske manifestationer af FHL type 3-patienter udløses af opportunistiske virusinfektioner (ofte EBV) og kan være dårligt kontrolleret eller kun forbigående kontrolleret af de tilgængelige lægemidler, kan det være nøglen at give patienten efter konditioneringen umiddelbart funktionelle autologe cytotoksiske T-celler. at opretholde kontrollen med den virale infektion og forhåbentlig dens udryddelse afventer den hæmatopoietiske rekonstitution. Denne procedure bør undgå enhver reaktivering af den virale infektion og dermed forbedre patienternes samlede overlevelse og hændelsesfri overlevelse, mens de igangværende udløsende infektioner fjernes.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonnummer: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient i alderen fra 3 måneder til 17 år.
  2. Patient med en FHL forårsaget af mutation af UNC13D-genet.

  3. Fuldstændig remission er defineret ved normalisering af kliniske og laboratorieparametre:

    1. Opløsning af feber
    2. Opløsning af splenomegali eller reduceret og isoleret splenomegali.
    3. Forbedring af cytopeni: absolut neutrofiltal > 500/µl OG blodplader cout > 100 000/µl (ikke understøttet af transfusion)
    4. Normalisering af serumfibrinogenniveau (fibrinogen ≥1,5g/l)
    5. Opløsning af hyperferritinæmi (Ferritinniveau < 2000 µg/l)
    6. Normalisering af T-celleaktivering
  4. Patient kvalificeret til en allogen HSCT i fravær af en HLA-genoidentisk donor (ved diagnose eller 6 måneder efter svigt af en tidligere HSCT (afvisning eller tab af transplantatet))
  5. Forældre, værges patient underskrev informeret samtykke.
  6. For patienter i den fødedygtige alder: villige til at bruge en effektiv præventionsmetode* under forsøget og i mindst 12 måneder efter infusion
  7. Tilknytning til social sikring

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv CNS-encephalitis relateret til HLH
  2. Eksistensen af ​​en matchet søskendedonor
  3. Manglende vilje til at vende tilbage til opfølgning i løbet af 2-års undersøgelsen og livslang til gennemgang uden for undersøgelsen.
  4. HIV-1 eller 2 eller HTLV1 infektioner.
  5. Patient på AME (statslægehjælp) (medmindre fritagelse fra tilknytning)
  6. Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen
  7. Diagnose af signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme evnen til at deltage i undersøgelsen
  8. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​busulfan, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor eller hjælpestoffer eller lignende forbindelser
  9. Ude af stand til at tolerere generel anæstesi og/eller aferese
  10. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter inklusion.
  11. Ukontrolleret HLH manifestation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MUNC
Genetisk: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetisk: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: op til 6 måneder efter behandling
op til 6 måneder efter behandling
Hyppighed og sværhedsgrad af kliniske bivirkninger og laboratorieparametre
Tidsramme: gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Bivirkninger vil blive målt ved hjælp af CTCAE
gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Forekomst af klinisk påviselig malignitet og/eller unormal klonal dominans vurderet som relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 12 måneder efter behandling
Knoglemarvsanalyse og VISA
12 måneder efter behandling
Detektion af replikation - Kompetent Lentivirus (RCL)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter behandling, derefter årligt op til 60 måneder
3, 6 og 12 måneder efter behandling, derefter årligt op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil- og blodpladegenvinding
Tidsramme: gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
ANC> 500/µl, blodplader > 20.000/µl to på hinanden følgende dage uden transfusion
gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Kvantificering af transgenkopinummeret (VCN) på lægemiddelstof på tidspunktet for kryokonservering, på PBMC, sorterede T-CD3+ og sorterede NK-celler
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen
Kvantificering af UNC13D RNA på PBMC
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 efter behandling
ved Q-PCR
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 efter behandling
Kvantificering af Munc13.4-proteinniveau i lægemiddelstoffet og på mononukleære celler i perifert blod og på sorterede CD3+- og CD56+-celler i funktion af deres antal
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder efter behandling
ved western blot
6, 12 og 24 måneder efter behandling
Korrektion af degranulationsfunktion i T-CD3
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter behandling
6 måneder og 24 måneder efter behandling
Integrationsstedsanalyseundersøgelse
Tidsramme: 24 måneder efter behandling
24 måneder efter behandling
Behov for PICU-støtte
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Endotelkomplikationer
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Infektionssygdomme
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Overslag over omkostningerne ved den komplette procedure, fra mobilisering til transplantation
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Tidsramme: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Tidsramme: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Tidsramme: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Tidsramme: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studieleder: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2024

Først opslået (Faktiske)

16. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose type 3 (FHL 3)

  • Washington University School of Medicine
    National Institute on Aging (NIA)
    Rekruttering
    Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) (DIAN)
    Alzheimers sygdom
    Forenede Stater, Argentina, Australien, Canada, Tyskland, Japan, Det Forenede Kongerige, Holland, Sydkorea, Spanien, Brasilien, Colombia, Mexico
  • Cognito Therapeutics, Inc.
    Aktiv, ikke rekrutterende
    En pivotal undersøgelse af sensorisk stimulering ved Alzheimers sygdom (Hope Study, CA-0011) (HOPE)
    Kognitiv svækkelse | Demens | Alzheimers sygdom | Mild kognitiv svækkelse | Kognitiv tilbagegang | Alzheimers sygdom, tidligt debut | Alzheimers sygdom, sent indtræden | MCI | Alzheimers demens | Mild demens | Demens af Alzheimer-typen | Kognitiv svækkelse, mild | Alzheimers sygdom 1 | Demens, mild | Alzheimers sygdom 2 | Alzheimers... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med MUNC-CD34

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner