Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av genterapi av FHL Type 3 forårsaket av mutasjoner i det menneskelige UNC13D-genet ved transplantasjon av en enkelt dose autologe CD34+-celler transdusert ex vivo med UNC13D LV-vektoren som uttrykker UNC13D CDNA (MUNC13-4)

18. mai 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En fase I/II åpen ikke-randomisert studie, monosentrisk, enkeltarm, evaluering av sikkerhet og effektivitet av genterapi av FHL 3 forårsaket av mutasjoner i det humane UNC13D-genet ved transplantasjon av en enkelt dose autologe CD34+-celler transdusert ex vivo med UNC13D LV Vector som uttrykker UNC13D CDNA

Etterforskerne foreslår å erstatte HLA- delvis kompatibel allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for FHL type 3-pasienter, med autolog transplantasjon av immunselekterte genmodifiserte CD34+-celler, kombinert med transdusert autolog T-celle hver gang dette er mulig, og også å foreslå. denne alternative behandlingen som redning i tilfelle svikt i en tidligere allogen HSCT. Denne tilnærmingen bør unngå de alvorlige immunologiske komplikasjonene (unnlatelse av engraft, akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD)) og kondisjoneringstoksisiteter som alvorlig veno-okklusiv sykdom (VOD). Siden de kliniske manifestasjonene til FHL type 3-pasienter utløses av opportunistiske virusinfeksjoner (ofte EBV) og kan være dårlig kontrollert eller bare forbigående kontrollert av tilgjengelige legemidler, kan det være nøkkelen å gi pasienten etter kondisjoneringen umiddelbart funksjonelle autologe cytotoksiske T-celler. å opprettholde kontrollen av virusinfeksjonen og forhåpentligvis utryddelse av den i påvente av den hematopoetiske rekonstitusjonen. Denne prosedyren bør unngå enhver reaktivering av virusinfeksjonen og dermed forbedre pasientenes totale overlevelse og hendelsesfrie overlevelse samtidig som de pågående utløsende infeksjonene fjernes.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Telefonnummer: +33 01 44 49 50 68
  • E-post: m.cavazzana@aphp.fr

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasient i alderen fra 3 måneder til 17 år.
  2. Pasient med en FHL forårsaket av mutasjon av UNC13D-genet.

  3. Fullstendig remisjon er definert ved normalisering av kliniske og laboratorieparametre:

    1. Oppløsning av feber
    2. Oppløsning av splenomegali eller redusert og isolert splenomegali.
    3. Forbedring av cytopeni: absolutt nøytrofiltall > 500/µl OG blodplater cout > 100 000/µl (ikke støttet av transfusjon)
    4. Normalisering av serumfibrinogennivå (fibrinogen ≥1,5g/l)
    5. Oppløsning av hyperferritinemi (ferritinnivå < 2000 µg/l)
    6. Normalisering av T-celleaktivering
  4. Pasient som er kvalifisert for en allogen HSCT i fravær av en HLA-genidentisk donor (ved diagnostikk eller 6 måneder etter svikt i en tidligere HSCT (avvisning eller tap av transplantatet))
  5. Foreldre, verges pasient signerte informert samtykke.
  6. For pasienter i fertil alder: villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode* under forsøket og i minst 12 måneder etter infusjon
  7. Tilknytning til trygd

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv CNS-encefalitt relatert til HLH
  2. Eksistensen av en matchet søskendonor
  3. Uvilje til å returnere for oppfølging i løpet av 2 års studiet og livslang for gjennomgang utenfor studien.
  4. HIV-1 eller 2 eller HTLV1 infeksjoner.
  5. Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel) (med mindre fritak fra tilknytning)
  6. Graviditet eller amming hos en kvinne etter fødselen
  7. Diagnostisering av betydelig psykiatrisk lidelse hos forsøkspersonen som alvorlig kunne hemmet muligheten til å delta i studien
  8. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot noen av busulfan, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor eller hjelpestoffer eller lignende forbindelser
  9. Kan ikke tolerere generell anestesi og/eller aferese
  10. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter inkludering.
  11. Ukontrollert HLH manifestasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MUNC
Genetisk: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetisk: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: opptil 6 måneder etter behandling
opptil 6 måneder etter behandling
Frekvens og alvorlighetsgrad av kliniske bivirkninger og laboratorieparametere
Tidsramme: gjennom hele forskningsperioden, opptil 60 måneder
Bivirkninger vil bli målt ved hjelp av CTCAE
gjennom hele forskningsperioden, opptil 60 måneder
Forekomst av klinisk påvisbar malignitet og/eller unormal klonal dominans vurdert som relatert til studiebehandling
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Benmargsanalyse og VISA
12 måneder etter behandling
Deteksjon av replikering - Kompetent Lentivirus (RCL)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter behandling, deretter årlig opptil 60 måneder
3, 6 og 12 måneder etter behandling, deretter årlig opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvinning av nøytrofile og blodplater
Tidsramme: gjennom hele forskningsperioden, opptil 60 måneder
ANC> 500/µl, blodplater > 20.000/µl på to påfølgende dager uten transfusjon
gjennom hele forskningsperioden, opptil 60 måneder
Kvantifisering av transgenkopinummeret (VCN) på legemiddelsubstansen på tidspunktet for kryokonservering, på PBMC, sorterte T-CD3+ og sorterte NK-celler
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter behandling
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter behandling
Kvantifisering av UNC13D RNA på PBMC
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 etter behandling
av Q-PCR
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 etter behandling
Kvantifisering av Munc13.4-proteinnivå i legemiddelstoffet og på mononukleære celler i perifert blod og på sorterte CD3+- og CD56+-celler i funksjon av antall
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter behandling
av western blot
6, 12 og 24 måneder etter behandling
Korrigering av degranuleringsfunksjon i T-CD3
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter behandling
6 måneder og 24 måneder etter behandling
Integrasjonsstedanalysestudie
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
24 måneder etter behandling
Trenger PICU-støtte
Tidsramme: opptil 24 måneder etter behandling
opptil 24 måneder etter behandling
Endotelkomplikasjoner
Tidsramme: opptil 24 måneder etter behandling
opptil 24 måneder etter behandling
Smittsomme sykdommer
Tidsramme: opptil 24 måneder etter behandling
opptil 24 måneder etter behandling
Estimat av kostnadene for hele prosedyren, fra mobilisering til transplantasjon
Tidsramme: opptil 24 måneder etter behandling
opptil 24 måneder etter behandling
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Tidsramme: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Tidsramme: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Tidsramme: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Tidsramme: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Etterforskere

  • Studieleder: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere