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Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie von FHL Typ 3, verursacht durch Mutationen im menschlichen UNC13D-Gen durch Transplantation einer Einzeldosis autologer CD34+-Zellen, die ex vivo mit dem UNC13D-LV-Vektor transduziert wurden, der die UNC13D-CDNA exprimiert (MUNC13-4)

18. Mai 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine offene, nicht randomisierte Phase-I/II-Studie, monozentrisch, einarmig, zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie von FHL 3, verursacht durch Mutationen im menschlichen UNC13D-Gen durch Transplantation einer Einzeldosis autologer CD34+-Zellen, die ex vivo mit UNC13D transduziert wurden LV-Vektor, der die UNC13D-cDNA exprimiert

Die Forscher schlagen vor, die HLA-teilweise kompatible allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für FHL-Typ-3-Patienten durch autologe Transplantation von immunselektierten genmodifizierten CD34+-Zellen zu ersetzen, kombiniert mit transduzierten autologen T-Zellen, wann immer dies möglich ist, und auch vorschlagen Diese alternative Behandlung dient als Rettung im Falle des Scheiterns einer früheren allogenen HSCT. Dieser Ansatz sollte schwere immunologische Komplikationen (fehlgeschlagene Transplantation, akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)) und konditionierende Toxizitäten wie schwere venöse Verschlusskrankheit (VOD) vermeiden. Da die klinischen Manifestationen von FHL-Typ-3-Patienten durch opportunistische Virusinfektionen (häufig EBV) ausgelöst werden und durch die verfügbaren Medikamente nur schlecht oder nur vorübergehend kontrolliert werden können, könnte die Versorgung des Patienten nach der Konditionierung mit sofort funktionsfähigen autologen zytotoxischen T-Zellen von entscheidender Bedeutung sein um die Kontrolle der Virusinfektion und hoffentlich ihre Ausrottung aufrechtzuerhalten und auf die hämatopoetische Wiederherstellung zu warten. Dieses Verfahren soll eine Reaktivierung der Virusinfektion vermeiden und so das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben der Patienten verbessern und gleichzeitig die laufenden auslösenden Infektionen beseitigen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonnummer: +33 01 44 49 50 68
  • E-Mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren.
  2. Patient mit einem FHL, verursacht durch eine Mutation des UNC13D-Gens.

  3. Eine vollständige Remission wird durch die Normalisierung der klinischen und Laborparameter definiert:

    1. Auflösung des Fiebers
    2. Auflösung der Splenomegalie oder der reduzierten und isolierten Splenomegalie.
    3. Verbesserung der Zytopenie: absolute Neutrophilenzahl > 500/µl UND Thrombozytenzahl > 100.000/µl (nicht durch Transfusion bestätigt)
    4. Normalisierung des Serumfibrinogenspiegels (Fibrinogen ≥1,5 g/l)
    5. Auflösung der Hyperferritinämie (Ferritinspiegel < 2000 µg/l)
    6. Normalisierung der T-Zell-Aktivierung
  4. Patient, der für eine allogene HSCT in Frage kommt, wenn kein genoidentischer HLA-Spender vorliegt (bei Diagnose oder 6 Monate nach Versagen einer früheren HSCT (Abstoßung oder Verlust des Transplantats))
  5. Der elterliche und erziehungsberechtigte Patient unterzeichnete eine Einverständniserklärung.
  6. Für Patienten im gebärfähigen Alter: bereit, während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der Infusion eine wirksame Verhütungsmethode* anzuwenden
  7. Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive ZNS-Enzephalitis im Zusammenhang mit HLH
  2. Vorhandensein eines gleichgeschwisterlichen Spenders
  3. Unwilligkeit, während der zweijährigen Studie zur Nachuntersuchung und lebenslang zur Nachuntersuchung außerhalb der Studie zurückzukehren.
  4. HIV-1- oder 2- oder HTLV1-Infektionen.
  5. Patient, der AME (staatliche medizinische Hilfe) bezieht (sofern keine Befreiung von der Krankenversicherung vorliegt)
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit bei einer Frau nach der Geburt
  7. Diagnose einer erheblichen psychiatrischen Störung des Probanden, die die Teilnahme an der Studie ernsthaft beeinträchtigen könnte
  8. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Busulfan, Fludarabin, Rituximab, G-CSF, Plerixafor oder Hilfsstoffen oder ähnlichen Verbindungen
  9. Kann eine Vollnarkose und/oder Apherese nicht tolerieren
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme.
  11. Unkontrollierte HLH-Manifestation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MUNC
Genetisch: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetisch: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der Behandlung
bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Häufigkeit und Schwere klinischer Nebenwirkungen und Laborparameter
Zeitfenster: über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Unerwünschte Ereignisse werden mithilfe von CTCAE gemessen
über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Inzidenz klinisch nachweisbarer Malignität und/oder abnormaler klonaler Dominanz, bewertet im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
Knochenmarkanalyse und VISA
12 Monate nach der Behandlung
Erkennung des replikationskompetenten Lentivirus (RCL)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann jährlich bis zu 60 Monate
3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann jährlich bis zu 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erholung von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
ANC > 500/µl, Thrombozyten > 20.000/µl an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ohne Transfusion
über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Quantifizierung der Transgen-Kopienzahl (VCN) auf der Arzneimittelsubstanz zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, auf PBMC, sortierten T-CD3+- und sortierten NK-Zellen
Zeitfenster: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
Quantifizierung der UNC13D-RNA auf PBMC
Zeitfenster: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 nach der Behandlung
durch Q-PCR
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 nach der Behandlung
Quantifizierung des Munc13.4-Proteingehalts in der Arzneimittelsubstanz und auf mononukleären Zellen des peripheren Bluts sowie auf sortierten CD3+- und CD56+-Zellen in Abhängigkeit von ihrer Anzahl
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Monate nach der Behandlung
durch Western Blot
6, 12 und 24 Monate nach der Behandlung
Korrektur der Degranulationsfunktion in T-CD3
Zeitfenster: 6 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
6 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
Studie zur Integrationsstandortanalyse
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung
24 Monate nach der Behandlung
Bedarf an Unterstützung auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Endotheliale Komplikationen
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Infektionskrankheiten
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Schätzung der Kosten für den gesamten Eingriff, von der Mobilisierung bis zur Transplantation
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Zeitfenster: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Zeitfenster: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Zeitfenster: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Zeitfenster: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Studienleiter: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose Typ 3 (FHL 3)

Klinische Studien zur MUNC-CD34

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