Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen UNC13D-geenin mutaatioista johtuvan FHL-tyypin 3 geeniterapian turvallisuus ja tehokkuus, kun yksi annos autologisia CD34+-soluja on siirretty ex vivo UNC13D LV-vektorilla, joka ilmentää UNC13D CDNA:ta (MUNC13-4)

maanantai 18. toukokuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vaiheen I/II avoin ei-satunnaistettu tutkimus, yksikeskinen, yksihaarainen, arvioi ihmisen UNC13D-geenin mutaatioista johtuvan FHL 3:n geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta siirtämällä kerta-annos autologisia CD34+-soluja, jotka on muunnettu ex vivo UNC13D:llä LV-vektori ilmaisee UNC13D CDNA:ta

Tutkijat ehdottavat HLA:n kanssa osittain yhteensopivan allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) korvaamista tyypin 3 FHL-potilailla immuunivalittujen geenimodifioitujen CD34+-solujen autologisella siirrolla yhdistettynä transdusoituihin autologisiin T-soluihin aina kun tämä on mahdollista, ja myös ehdottaa tämä vaihtoehtoinen hoito pelastuksena, jos aikaisempi allogeeninen HSCT epäonnistuu. Tällä lähestymistavalla tulisi välttää vakavia immunologisia komplikaatioita (siirteen epäonnistuminen, akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus (GVHD)) ja ehdollistavat toksisuusvaikutukset, kuten vaikea veno-okklusiivinen sairaus (VOD). Koska tyypin 3 FHL-potilaiden kliiniset ilmenemismuodot laukaisevat opportunistiset virusinfektiot (usein EBV) ja ne voidaan hallita huonosti tai vain ohimenevästi saatavilla olevilla lääkkeillä, voi olla avainasemassa saada potilaalle hoidon jälkeen välittömästi toimivia autologisia sytotoksisia T-soluja. säilyttää virusinfektion hallinnan ja toivottavasti sen hävittämisen odottamassa hematopoieettista palautumista. Tämän toimenpiteen tulisi välttää virusinfektion uudelleenaktivoituminen ja siten parantaa potilaiden kokonaiseloonjäämistä ja tapahtumatonta eloonjäämistä samalla kun puhdistetaan käynnissä olevat infektiot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Puhelinnumero: +33 01 44 49 50 68
  • Sähköposti: m.cavazzana@aphp.fr

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Aline DECHANET, Project Manager
  • Puhelinnumero: +33 01 71 19 61 69
  • Sähköposti: aline.dechanet@aphp.fr

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marina CAVAZZANA, MD, PHD
          • Puhelinnumero: +33 01 44 49 50 68
          • Sähköposti: m.cavazzana@aphp.fr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Potilas, jonka ikä on 3 kuukaudesta 17 vuoteen.
  2. Potilas, jolla on UNC13D-geenin mutaation aiheuttama FHL.

  3. Täydellinen remissio määritellään kliinisten ja laboratorioparametrien normalisoitumisena:

    1. Kuumeen ratkaisu
    2. Splenomegalian tai vähentyneen ja eristettyjen splenomegalian ratkaiseminen.
    3. Sytopenian paraneminen: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/µl JA verihiutaleiden määrä > 100 000/µl (ei tuettu verensiirrolla)
    4. Seerumin fibrinogeenitason normalisoituminen (fibrinogeeni ≥1,5 g/l)
    5. Hyperferritinemian ratkaisu (ferritiinitaso < 2000 µg/l)
    6. T-soluaktivaation normalisointi
  4. Potilas, joka on kelvollinen allogeeniseen HSCT:hen ilman HLA-genoidenttistä luovuttajaa (diagnoosissa tai 6 kuukautta edellisen HSCT:n epäonnistumisen jälkeen (siirteen hylkiminen tai menetys))
  5. Vanhemman, huoltajan potilas allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat: valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää* tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen
  7. Sosiaaliturvaan kuuluminen

Poissulkemiskriteerit:

  1. HLH:hen liittyvä aktiivinen keskushermoston enkefaliitti
  2. Vastaavan sisaruksen luovuttajan olemassaolo
  3. Haluttomuus palata seurantaan 2 vuoden tutkimuksen aikana ja elinikäinen tutkimusten ulkopuolinen tarkastelu.
  4. HIV-1- tai 2- tai HTLV1-infektiot.
  5. AME-potilas (valtion lääketieteellinen apu) (ellei ole vapautettu kuulumisesta)
  6. Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeen
  7. Diagnoosi koehenkilön merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen
  8. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin busulfaanille, fludarabiinille, rituksimabille, G-CSF:lle, pleriksaforille tai apuaineille tai vastaaville yhdisteille
  9. Ei voi sietää yleisanestesiaa ja/tai afereesia
  10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä.
  11. Hallitsematon HLH-ilmiö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MUNC
Geneettinen: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Geneettinen: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transplantaatioon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus (TRM)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
Kliinisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä laboratorioparametrit
Aikaikkuna: koko tutkimusjakson ajan, enintään 60 kuukautta
Haittatapahtuma mitataan CTCAE:llä
koko tutkimusjakson ajan, enintään 60 kuukautta
Kliinisesti havaittavissa olevien pahanlaatuisten kasvainten ja/tai epänormaalin klonaalisen dominanssin ilmaantuvuus arvioituna tutkimushoitoon liittyvänä
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon jälkeen
Luuydinanalyysi ja VISA
12 kuukautta hoidon jälkeen
Replikaation havaitseminen - Competent Lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen, sitten vuosittain 60 kuukauden ajan
3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen, sitten vuosittain 60 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien ja verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: koko tutkimusjakson ajan, enintään 60 kuukautta
ANC> 500/µl, verihiutaleet > 20 000/µl kahtena peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa
koko tutkimusjakson ajan, enintään 60 kuukautta
Lääkeaineessa olevan siirtogeenin kopioluvun (VCN) kvantifiointi kylmäsäilytyksen aikana, PBMC:ssä, lajitetussa T-CD3+:ssa ja lajitelluissa NK-soluissa
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
UNC13D RNA:n kvantifiointi PBMC:ssä
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 hoidon jälkeen
Q-PCR:llä
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 hoidon jälkeen
Munc13.4-proteiinitason kvantifiointi lääkeaineessa ja perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja lajitelluissa CD3+- ja CD56+-soluissa niiden lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
western blotilla
6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Degranulaatiofunktion korjaus T-CD3:ssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
6 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Integraatiosivuston analyysitutkimus
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon jälkeen
24 kuukautta hoidon jälkeen
PICU-tuen tarpeet
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
Endoteelikomplikaatiot
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
Tartuntataudit
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
Arvio koko toimenpiteen kustannuksista mobilisaatiosta siirtoon
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Aikaikkuna: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Aikaikkuna: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Aikaikkuna: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Aikaikkuna: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Opintojohtaja: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. joulukuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa