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UNC13D CDNA를 발현하는 UNC13D LV 벡터를 생체 외에서 형질도입한 단일 용량의 자가 CD34+ 세포를 이식하여 인간 UNC13D 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 FHL 3형 유전자 치료의 안전성 및 유효성 (MUNC13-4)

2026년 5월 18일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

UNC13D를 생체외에서 형질도입한 단일 용량의 자가 CD34+ 세포를 이식하여 인간 UNC13D 유전자의 돌연변이로 인한 FHL 3 유전자 치료의 안전성과 유효성을 평가하는 단일 중심, 단일군 제I/II상 공개 라벨 비무작위 연구 UNC13D CDNA를 발현하는 LV 벡터

연구자들은 FHL 3형 환자에 대한 HLA 부분적합성 동종조혈모세포이식(HSCT)을 면역선택 유전자 변형 CD34+ 세포의 자가 이식으로 대체하고 이것이 가능할 때마다 형질도입된 자가 T 세포와 결합할 것을 제안하고 또한 제안합니다. 이전 동종 조혈모세포이식에 실패한 경우 구제 수단으로 이 대체 치료법을 사용합니다. 이 접근법은 심각한 면역학적 합병증(생착 실패, 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)) 및 심각한 정맥 폐쇄성 질환(VOD)과 같은 조건화 독성을 피해야 합니다. FHL 3형 환자의 임상 증상은 기회 감염 바이러스 감염(종종 EBV)에 의해 유발되고 이용 가능한 약물에 의해 제대로 조절되지 않거나 일시적으로만 조절될 수 있으므로, 컨디셔닝 후 즉시 기능을 발휘하는 자가 세포 독성 T 세포를 환자에게 제공하는 것이 핵심일 수 있습니다. 바이러스 감염의 통제를 유지하고 조혈 재구성을 기다리는 동안 바이러스 감염의 박멸을 기대합니다. 이 절차는 바이러스 감염의 재활성화를 방지하여 진행 중인 유발 감염을 제거하는 동시에 환자의 전반적인 생존과 무사고 생존을 개선해야 합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • 전화번호: +33 01 44 49 50 68
  • 이메일: m.cavazzana@aphp.fr

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants Malades
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 3개월부터 17세까지의 환자입니다.
  2. UNC13D 유전자 돌연변이로 인한 FHL 환자입니다.

  3. 완전 완화는 임상 및 실험실 매개변수의 표준화로 정의됩니다.

    1. 발열 해소
    2. 비장종대 또는 감소되고 고립된 비장종대가 해소됩니다.
    3. 혈구감소증 개선: 절대 호중구 수 > 500/μl 및 혈소판 계수 > 100,000/μl(수혈로 지원되지 않음)
    4. 혈청 피브리노겐 수치의 정상화(피브리노겐 ≥1.5g/l)
    5. 고페리틴혈증 해소(페리틴 수치 < 2000μg/l)
    6. T 세포 활성화의 표준화
  4. HLA 유전자 동일 기증자가 없는 동종 조혈모세포 이식에 적합한 환자(진단 시 또는 이전 조혈모세포 이식 실패(이식 거부 또는 상실) 후 6개월 후)
  5. 부모, 보호자의 환자가 사전 동의에 서명했습니다.
  6. 가임기 환자의 경우: 임상시험 기간 및 투여 후 최소 12개월 동안 효과적인 피임법*을 사용할 의향이 있습니다.
  7. 사회보장 가입

제외 기준:

  1. HLH와 관련된 활동성 CNS 뇌염
  2. 일치하는 형제자매 기증자의 존재
  3. 2년 동안의 연구 기간 및 평생 연구 외 검토를 위해 후속 조치를 위해 재방문을 꺼리는 경우.
  4. HIV-1 또는 2 또는 HTLV1 감염.
  5. AME(주정부 의료 지원) 환자(가입 면제 제외)
  6. 산후 여성의 임신 또는 모유 수유
  7. 연구에 참여하는 능력을 심각하게 방해할 수 있는 피험자의 심각한 정신 장애 진단
  8. 부술판, 플루다라빈, 리툭시맙, G-CSF, 플레릭사포 또는 부형제 또는 유사 화합물에 대해 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증
  9. 전신마취 및/또는 성분채집술을 견딜 수 없음
  10. 포함 후 30일 이내에 임상시험용 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여합니다.
  11. 통제되지 않은 HLH 발현

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MUNC
유전적: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
유전적: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 관련 사망률(TRM) 발생률
기간: 치료 후 최대 6개월까지
치료 후 최대 6개월까지
임상적 이상반응의 빈도와 중증도 및 실험실 매개변수
기간: 전체 연구 기간 동안 최대 60개월
이상반응은 CTCAE를 사용하여 측정됩니다.
전체 연구 기간 동안 최대 60개월
연구 치료제와 관련하여 평가된 임상적으로 검출 가능한 악성종양 및/또는 비정상적인 클론 우성 발생률
기간: 치료 후 12개월째
골수 분석 및 VISA
치료 후 12개월째
복제 감지 - RCL(Competent Lentivirus)
기간: 치료 후 3, 6, 12개월 후, 이후 최대 60개월까지 매년
치료 후 3, 6, 12개월 후, 이후 최대 60개월까지 매년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호중구 및 혈소판 회복
기간: 전체 연구 기간 동안 최대 60개월
수혈 없이 2일 연속 ANC> 500/μl, 혈소판 > 20.000/μl
전체 연구 기간 동안 최대 60개월
냉동보존 시 약물 물질, PBMC, 분류된 T-CD3+ 및 분류된 NK 세포에 대한 이식유전자 카피 수(VCN)의 정량화
기간: 치료 후 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월에
치료 후 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월에
PBMC에서 UNC13D RNA의 정량화
기간: 치료 후 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 및 24에
Q-PCR로
치료 후 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 및 24에
약물 성분과 말초 혈액 단핵 세포, 그리고 분류된 CD3+ 및 CD56+ 세포의 수에 따른 Munc13.4 단백질 수준의 정량화
기간: 치료 후 6, 12, 24개월에
웨스턴 블롯으로
치료 후 6, 12, 24개월에
T-CD3의 탈과립 기능 수정
기간: 치료 후 6개월 및 24개월에
치료 후 6개월 및 24개월에
통합 사이트 분석 연구
기간: 치료 후 24개월에
치료 후 24개월에
PICU 지원의 필요성
기간: 치료 후 최대 24개월
치료 후 최대 24개월
내피 합병증
기간: 치료 후 최대 24개월
치료 후 최대 24개월
전염병
기간: 치료 후 최대 24개월
치료 후 최대 24개월
동원부터 이식까지 전체 과정에 드는 비용 추정
기간: 치료 후 최대 24개월
치료 후 최대 24개월
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
기간: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
기간: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
기간: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
기간: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

수사관

  • 연구 책임자: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • 연구 책임자: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 12일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 18일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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