Безопасность и эффективность генной терапии FHL типа 3, вызванной мутациями в гене UNC13D человека, путем трансплантации однократной дозы аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo вектором UNC13D LV, экспрессирующим CDNA UNC13D (MUNC13-4)
18 мая 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Открытое нерандомизированное исследование фазы I/II, моноцентрическое, одногрупповое, оценивающее безопасность и эффективность генной терапии FHL 3, вызванной мутациями в гене UNC13D человека путем трансплантации однократной дозы аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo с помощью UNC13D Вектор LV, экспрессирующий CDNA UNC13D
Исследователи предлагают заменить HLA-частично совместимую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с ФХЛ 3-го типа на аутологичную трансплантацию иммуноселектированных генно-модифицированных клеток CD34+ в сочетании с трансдуцированными аутологичными Т-клетками каждый раз, когда это возможно, а также предложить это альтернативное лечение в качестве спасения в случае неудачи предыдущей аллогенной ТГСК.
Этот подход должен избегать серьезных иммунологических осложнений (неспособность прижиться, острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)) и кондиционирующей токсичности, такой как тяжелая веноокклюзионная болезнь (ВОД).
Поскольку клинические проявления у пациентов с ФХЛ 3-го типа провоцируются оппортунистическими вирусными инфекциями (часто ВЭБ) и могут плохо контролироваться или лишь временно контролироваться доступными лекарствами, обеспечение пациента после кондиционирования немедленными функциональными аутологичными цитотоксическими Т-клетками может быть ключевым моментом. для поддержания контроля над вирусной инфекцией и, возможно, ее ликвидации в ожидании восстановления кроветворения.
Эта процедура должна избегать любой реактивации вирусной инфекции и, таким образом, улучшать общую выживаемость пациентов и бессобытийную выживаемость, одновременно устраняя текущие провоцирующие инфекции.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
5
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Номер телефона: +33 01 44 49 50 68
- Электронная почта: m.cavazzana@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Aline DECHANET, Project Manager
- Номер телефона: +33 01 71 19 61 69
- Электронная почта: aline.dechanet@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
-
Контакт:
- Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Номер телефона: +33 01 44 49 50 68
- Электронная почта: m.cavazzana@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте от 3 месяцев до 17 лет.
- Пациент с ФХЛ, вызванной мутацией гена UNC13D.
Полная ремиссия определяется нормализацией клинико-лабораторных показателей:
- Разрешение лихорадки
- Разрешение спленомегалии или уменьшенной и изолированной спленомегалии.
- Улучшение цитопении: абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл И количество тромбоцитов > 100 000/мкл (не поддерживается переливанием крови)
- Нормализация уровня фибриногена в сыворотке крови (фибриноген ≥1,5 г/л)
- Разрешение гиперферритинемии (уровень ферритина < 2000 мкг/л)
- Нормализация активации Т-клеток
- Пациент, имеющий право на аллогенную ТГСК при отсутствии геноидентичного по HLA донора (при диагностике или через 6 месяцев после неудачной предыдущей ТГСК (отторжение или потеря трансплантата))
- Родитель, опекун пациента подписали информированное согласие.
- Для пациенток детородного возраста: желающих использовать эффективный метод контрацепции* во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии.
- Принадлежность к системе социального обеспечения
Критерии исключения:
- Активный энцефалит ЦНС, связанный с ГЛГ
- Существование подходящего донора-брата или сестры
- Нежелание возвращаться для последующего наблюдения в течение 2 лет исследования и на протяжении всей жизни для проверки вне исследования.
- Инфекции ВИЧ-1 или 2 или HTLV1.
- Пациент на ВМЕ (государственной медицинской помощи) (за исключением освобождения от присоединения)
- Беременность или кормление грудью у женщины в послеродовом периоде
- Диагностика значительного психического расстройства субъекта, которое могло серьезно препятствовать возможности участия в исследовании.
- Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого из бусульфана, флударабина, ритуксимаба, G-CSF, плериксафора или вспомогательных веществ или подобных соединений.
- Непереносимость общей анестезии и/или афереза.
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней с момента включения.
- Неконтролируемое проявление ГЛГ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МУНК
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: до 6 месяцев после лечения
|
до 6 месяцев после лечения
|
|
|
Частота и тяжесть клинических НЯ и лабораторных показателей
Временное ограничение: на протяжении всего периода исследования, до 60 месяцев
|
Неблагоприятное событие будет измеряться с помощью CTCAE.
|
на протяжении всего периода исследования, до 60 месяцев
|
|
Частота клинически выявляемых злокачественных новообразований и/или аномального клонального доминирования, оцененная в связи с исследуемым лечением
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения
|
Анализ костного мозга и VISA
|
Через 12 месяцев после лечения
|
|
Обнаружение репликации - компетентный лентивирус (RCL)
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев после лечения, затем ежегодно до 60 месяцев.
|
через 3, 6 и 12 месяцев после лечения, затем ежегодно до 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: на протяжении всего периода исследования, до 60 месяцев
|
АНК > 500/мкл, тромбоциты > 20 000/мкл в течение двух дней подряд без переливания крови
|
на протяжении всего периода исследования, до 60 месяцев
|
|
Количественное определение количества копий трансгена (VCN) на лекарственном веществе во время криоконсервации, на РВМС, отсортированных T-CD3+ и отсортированных NK-клетках.
Временное ограничение: через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения
|
через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после лечения
|
|
|
Количественное определение РНК UNC13D на PBMC
Временное ограничение: через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 года после лечения
|
методом Q-ПЦР
|
через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 года после лечения
|
|
Количественное определение уровня белка Munc13.4 в лекарственной субстанции и на мононуклеарных клетках периферической крови, а также на отсортированных CD3+ и CD56+ клетках в зависимости от их количества.
Временное ограничение: через 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
методом вестерн-блоттинга
|
через 6, 12 и 24 месяца после лечения
|
|
Коррекция функции дегрануляции в T-CD3
Временное ограничение: через 6 месяцев и 24 месяца после лечения
|
через 6 месяцев и 24 месяца после лечения
|
|
|
Исследование анализа сайта интеграции
Временное ограничение: через 24 месяца после лечения
|
через 24 месяца после лечения
|
|
|
Потребности в поддержке PICU
Временное ограничение: до 24 месяцев после лечения
|
до 24 месяцев после лечения
|
|
|
Эндотелиальные осложнения
Временное ограничение: до 24 месяцев после лечения
|
до 24 месяцев после лечения
|
|
|
Инфекционные заболевания
Временное ограничение: до 24 месяцев после лечения
|
до 24 месяцев после лечения
|
|
|
Оценка стоимости всей процедуры, от мобилизации до трансплантации
Временное ограничение: до 24 месяцев после лечения
|
до 24 месяцев после лечения
|
|
|
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Временное ограничение: at M6 and 24 months post treatment.
|
Disease-free survival (DFS).
|
at M6 and 24 months post treatment.
|
|
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Временное ограничение: At M6 and 24 months post treatment.
|
> 0.2.
|
At M6 and 24 months post treatment.
|
|
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Временное ограничение: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
|
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
|
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
|
|
Estimate of the 24 months total cost.
Временное ограничение: up to 24 months post treatment
|
up to 24 months post treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
- Директор по исследованиям: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP240201
- 2023-507334-24-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .