Säkerhet och effekt av genterapi av FHL typ 3 orsakad av mutationer i den mänskliga UNC13D-genen genom transplantation av en enstaka dos av autologa CD34+-celler transducerade ex vivo med UNC13D LV-vektorn som uttrycker UNC13D CDNA (MUNC13-4)

Inklusionskriterier:

1. Patient i åldern från 3 månader upp till 17 år.
2. Patient med en FHL orsakad av mutation av UNC13D-genen.

3. Fullständig remission definieras av normaliseringen av kliniska och laboratorieparametrar:

   1. Upplösning av feber
   2. Upplösning av splenomegali eller reducerad och isolerad splenomegali.
   3. Förbättring av cytopeni: absolut antal neutrofiler > 500/µl OCH trombocyter > 100 000/µl (ej understödd av transfusion)
   4. Normalisering av serumfibrinogennivå (fibrinogen ≥1,5g/l)
   5. Upplösning av hyperferritinemi (ferritinnivå < 2000 µg/l)
   6. Normalisering av T-cellsaktivering
4. Patient kvalificerad för en allogen HSCT i frånvaro av en HLA-genoidentisk donator (vid diagnostik eller 6 månader efter misslyckande av en tidigare HSCT (avstötning eller förlust av transplantatet))
5. Förälder, vårdnadshavares patient undertecknade informerat samtycke.
6. För patienter i fertil ålder: villiga att använda en effektiv preventivmetod* under prövningen och i minst 12 månader efter infusion
7. Anslutning till socialförsäkringen

Uteslutningskriterier:

1. Aktiv CNS-encefalit relaterad till HLH
2. Förekomsten av en matchad syskondonator
3. Ovilja att återvända för uppföljning under 2-årsstudien och livslång för granskning utanför studien.
4. HIV-1 eller 2 eller HTLV1-infektioner.
5. Patient på AME (statlig medicinsk hjälp) (såvida inte undantag från anslutning)
6. Graviditet eller amning hos en kvinna efter förlossningen
7. Diagnos av signifikant psykiatrisk störning hos försökspersonen som allvarligt skulle kunna försvåra möjligheten att delta i studien
8. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot något av busulfan, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor eller hjälpämnen eller liknande föreningar
9. Kan inte tolerera generell anestesi och/eller aferes
10. Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inkludering.
11. Okontrollerad HLH manifestation