Segurança e eficácia da terapia gênica de FHL tipo 3 causada por mutações no gene UNC13D humano por transplante de uma dose única de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o vetor UNC13D LV que expressa o CDNA UNC13D (MUNC13-4)
18 de maio de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Um estudo aberto de fase I/II não randomizado, monocêntrico, de braço único, avaliando a segurança e a eficácia da terapia gênica de FHL 3 causada por mutações no gene UNC13D humano por transplante de uma dose única de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o UNC13D Vetor LV Expressando o CDNA UNC13D
Os investigadores propõem substituir o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico parcialmente compatível com HLA para pacientes FHL tipo 3, com transplante autólogo de células CD34 + modificadas por gene imunosselecionadas, combinadas com células T autólogas transduzidas cada vez que isso for possível e também propor este tratamento alternativo como resgate em caso de falha de um TCTH alogênico anterior.
Esta abordagem deve evitar complicações imunológicas graves (falha no enxerto, doença aguda ou crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD)) e toxicidades condicionantes, como doença veno-oclusiva grave (VOD).
Como as manifestações clínicas dos pacientes com LFS tipo 3 são desencadeadas por infecções virais oportunistas (frequentemente EBV) e podem ser mal controladas ou apenas transitoriamente controladas pelos medicamentos disponíveis, fornecer ao paciente após o condicionamento células T citotóxicas autólogas imediatamente funcionais pode ser fundamental manter o controle da infecção viral e esperançosamente sua erradicação aguardando a reconstituição hematopoiética.
Este procedimento deve evitar qualquer reativação da infecção viral e, assim, melhorar a sobrevivência global dos pacientes e a sobrevivência livre de eventos, ao mesmo tempo que elimina as infecções desencadeantes em curso.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Número de telefone: +33 01 44 49 50 68
- E-mail: m.cavazzana@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Aline DECHANET, Project Manager
- Número de telefone: +33 01 71 19 61 69
- E-mail: aline.dechanet@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
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Contato:
- Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Número de telefone: +33 01 44 49 50 68
- E-mail: m.cavazzana@aphp.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente com idade entre 3 meses e 17 anos.
- Paciente com LFS causada por mutação do gene UNC13D.
A remissão completa é definida pela normalização dos parâmetros clínicos e laboratoriais:
- Resolução da febre
- Resolução da esplenomegalia ou esplenomegalia reduzida e isolada.
- Melhora da citopenia: contagem absoluta de neutrófilos > 500/µl E contagem de plaquetas > 100.000/µl (não suportada por transfusão)
- Normalização do nível sérico de fibrinogênio (Fibrinogênio ≥1,5g/l)
- Resolução da hiperferritinemia (nível de ferritina < 2.000 µg/l)
- Normalização da ativação de células T
- Paciente elegível para um TCTH alogênico na ausência de um doador HLA geno-idêntico (no momento do diagnóstico ou 6 meses após falha de um TCTH anterior (rejeição ou perda do enxerto))
- Os pais e responsáveis do paciente assinaram consentimento informado.
- Para pacientes em idade fértil: dispostos a usar um método contraceptivo eficaz* durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a infusão
- Filiação à Segurança Social
Critérios de exclusão:
- Encefalite ativa do SNC relacionada à LHH
- Existência de um doador irmão compatível
- Relutância em retornar para acompanhamento durante os 2 anos de estudo e ao longo da vida para revisão fora do estudo.
- Infecções por HIV-1 ou 2 ou HTLV1.
- Paciente em AME (ajuda médica estadual) (salvo isenção de filiação)
- Gravidez ou amamentação em uma mulher pós-parto
- Diagnóstico de transtorno psiquiátrico significativo do sujeito que poderia impedir seriamente a capacidade de participar do estudo
- Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a qualquer bussulfano, fludarabina, rituximabe, G-CSF, plerixafor ou excipientes, ou compostos semelhantes
- Incapaz de tolerar anestesia geral e/ou aférese
- Participação em outro estudo clínico com medicamento experimental em até 30 dias após a inclusão.
- Manifestação não controlada de HLH
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MUNC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: até 6 meses após o tratamento
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até 6 meses após o tratamento
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Frequência e gravidade dos EAs clínicos e parâmetros laboratoriais
Prazo: durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
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O evento adverso será medido usando CTCAE
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durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
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Incidência de malignidade clinicamente detectável e/ou dominância clonal anormal avaliada como relacionada ao tratamento do estudo
Prazo: Aos 12 meses após o tratamento
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Análise de medula óssea e VISA
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Aos 12 meses após o tratamento
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Detecção de Replicação - Lentivírus Competente (RCL)
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses após o tratamento, depois anualmente até 60 meses
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aos 3, 6 e 12 meses após o tratamento, depois anualmente até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação de neutrófilos e plaquetas
Prazo: durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
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CAN> 500/µl, Plaquetas > 20.000/µl em dois dias consecutivos sem transfusão
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durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
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Quantificação do número de cópias do transgene (VCN) na substância medicamentosa no momento da criopreservação, em PBMC, células T-CD3+ classificadas e NK classificadas
Prazo: aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento
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aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento
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Quantificação do RNA UNC13D em PBMC
Prazo: aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 pós-tratamento
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por Q-PCR
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aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 pós-tratamento
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Quantificação do nível de proteína Munc13.4 na substância medicamentosa e nas células mononucleares do sangue periférico e nas células CD3+ e CD56+ classificadas em função do seu número
Prazo: aos 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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por western blot
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aos 6, 12 e 24 meses após o tratamento
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Correção da função de degranulação em T-CD3
Prazo: aos 6 meses e 24 meses após o tratamento
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aos 6 meses e 24 meses após o tratamento
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Estudo de análise do site de integração
Prazo: aos 24 meses após o tratamento
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aos 24 meses após o tratamento
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Necessidades de suporte da UTIP
Prazo: até 24 meses após o tratamento
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até 24 meses após o tratamento
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Complicações endoteliais
Prazo: até 24 meses após o tratamento
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até 24 meses após o tratamento
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Doenças infecciosas
Prazo: até 24 meses após o tratamento
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até 24 meses após o tratamento
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Estimativa do custo do procedimento completo, desde a mobilização até o transplante
Prazo: até 24 meses após o tratamento
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até 24 meses após o tratamento
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Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Prazo: at M6 and 24 months post treatment.
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Disease-free survival (DFS).
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at M6 and 24 months post treatment.
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Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Prazo: At M6 and 24 months post treatment.
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> 0.2.
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At M6 and 24 months post treatment.
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Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Prazo: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
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Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
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At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
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Estimate of the 24 months total cost.
Prazo: up to 24 months post treatment
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up to 24 months post treatment
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP240201
- 2023-507334-24-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .