Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost genové terapie FHL typu 3 způsobené mutacemi v lidském genu UNC13D transplantací jedné dávky autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo vektorem UNC13D LV exprimujícím CDNA UNC13D (MUNC13-4)

18. května 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená nerandomizovaná studie fáze I/II, monocentrická, jednoramenná, hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie FHL 3 způsobené mutacemi v lidském genu UNC13D transplantací jedné dávky autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo pomocí UNC13D LV vektor vyjadřující UNC13D CDNA

Výzkumníci navrhují nahradit HLA-částečně kompatibilní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů s FHL typu 3 autologní transplantací imunoselektovaných genově modifikovaných CD34+ buněk v kombinaci s transdukovanými autologními T-buňkami pokaždé, když je to možné, a také navrhnout tato alternativní léčba jako záchrana v případě selhání předchozí alogenní HSCT. Tento přístup by se měl vyhnout závažným imunologickým komplikacím (selhání přihojení, akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)) a kondicionujícím toxicitám, jako je těžká veno-okluzivní choroba (VOD). Vzhledem k tomu, že klinické projevy pacientů s FHL typu 3 jsou spouštěny oportunními virovými infekcemi (často EBV) a mohou být špatně nebo jen přechodně kontrolovány dostupnými léky, může být klíčové poskytnout pacientovi po kondicionování okamžitě funkční autologní cytotoxické T-buňky. udržet kontrolu nad virovou infekcí a doufejme, že její vymýcení čeká na hematopoetickou rekonstituci. Tento postup by měl zabránit jakékoli reaktivaci virové infekce, a tím zlepšit celkové přežití pacientů a přežití bez příhody a zároveň odstranit probíhající spouštěcí infekce.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Aline DECHANET, Project Manager
  • Telefonní číslo: +33 01 71 19 61 69
  • E-mail: aline.dechanet@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacient ve věku od 3 měsíců do 17 let.
  2. Pacient s FHL způsobenou mutací genu UNC13D.

  3. Kompletní remise je definována normalizací klinických a laboratorních parametrů:

    1. Řešení horečky
    2. Řešení splenomegalie nebo redukované a izolované splenomegalie.
    3. Zlepšení cytopenie: absolutní počet neutrofilů > 500/µl A počet krevních destiček > 100 000/µl (nepodporováno transfuzí)
    4. Normalizace hladiny fibrinogenu v séru (Fibrinogen ≥1,5 g/l)
    5. Řešení hyperferitinémie (hladina feritinu < 2000 µg/l)
    6. Normalizace aktivace T-buněk
  4. Pacient způsobilý pro alogenní HSCT v nepřítomnosti genoidentického dárce HLA (při diagnostice nebo 6 měsíců po selhání předchozí HSCT (odmítnutí nebo ztráta štěpu))
  5. Rodič, pacient opatrovníka podepsal informovaný souhlas.
  6. Pro pacientky ve fertilním věku: ochotné používat účinnou metodu antikoncepce* během studie a alespoň 12 měsíců po infuzi
  7. Příslušnost k sociálnímu zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní encefalitida CNS související s HLH
  2. Existence shodného sourozeneckého dárce
  3. Neochota vrátit se ke sledování během 2letého studia a doživotně k přezkoumání mimo studium.
  4. Infekce HIV-1 nebo 2 nebo HTLV1.
  5. Pacient na AME (státní lékařská pomoc) (pokud není osvobozena od příslušnosti)
  6. Těhotenství nebo kojení u ženy po porodu
  7. Diagnóza významné psychiatrické poruchy subjektu, která by mohla vážně narušit schopnost účastnit se studie
  8. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na busulfan, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor nebo pomocné látky nebo podobné sloučeniny
  9. Nesnáší celkovou anestezii a/nebo aferézu
  10. Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od zařazení.
  11. Nekontrolovaný projev HLH

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MUNC
Genetický: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetický: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt úmrtnosti související s transplantacemi (TRM)
Časové okno: až 6 měsíců po léčbě
až 6 měsíců po léčbě
Frekvence a závažnost klinických AE a laboratorní parametry
Časové okno: po celou dobu výzkumu, až 60 měsíců
Nežádoucí příhoda bude měřena pomocí CTCAE
po celou dobu výzkumu, až 60 měsíců
Výskyt klinicky detekovatelné malignity a/nebo abnormální klonální dominance hodnocený jako související se studovanou léčbou
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
Analýza kostní dřeně a VISA
12 měsíců po léčbě
Detekce replikace – Competent Lentivirus (RCL)
Časové okno: ve 3, 6 a 12 měsících po léčbě, poté ročně až do 60 měsíců
ve 3, 6 a 12 měsících po léčbě, poté ročně až do 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: po celou dobu výzkumu, až 60 měsíců
ANC > 500/µl, krevní destičky > 20 000/µl ve dvou po sobě jdoucích dnech bez transfuze
po celou dobu výzkumu, až 60 měsíců
Kvantifikace počtu kopií transgenu (VCN) na léčivé látce v době kryokonzervace, na PBMC, tříděných T-CD3+ a tříděných NK buňkách
Časové okno: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě
Kvantifikace UNC13D RNA na PBMC
Časové okno: v 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po ošetření
pomocí Q-PCR
v 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po ošetření
Kvantifikace hladiny proteinu Munc13.4 v léčivé látce a na mononukleárních buňkách periferní krve a na tříděných buňkách CD3+ a CD56+ v závislosti na jejich počtu
Časové okno: 6, 12 a 24 měsíců po léčbě
pomocí Western blotu
6, 12 a 24 měsíců po léčbě
Korekce degranulační funkce u T-CD3
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po léčbě
6 měsíců a 24 měsíců po léčbě
Studie analýzy místa integrace
Časové okno: 24 měsíců po léčbě
24 měsíců po léčbě
Potřeba podpory PICU
Časové okno: až 24 měsíců po léčbě
až 24 měsíců po léčbě
Endoteliální komplikace
Časové okno: až 24 měsíců po léčbě
až 24 měsíců po léčbě
Infekční onemocnění
Časové okno: až 24 měsíců po léčbě
až 24 měsíců po léčbě
Odhad nákladů na kompletní proceduru, od mobilizace po transplantaci
Časové okno: až 24 měsíců po léčbě
až 24 měsíců po léčbě
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Časové okno: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Časové okno: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Časové okno: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Časové okno: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Ředitel studie: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza typu 3 (FHL 3)

Klinické studie na MUNC-CD34

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit