A humán UNC13D gén mutációi által okozott 3-as típusú FHL génterápiájának biztonságossága és hatékonysága egyetlen adag autológ CD34+ sejtek transzplantációjával, amelyeket ex vivo transzdukáltak az UNC13D CDNS-t expresszáló UNC13D LV vektorral (MUNC13-4)
2026. május 18. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fázis I/II nyílt, nem randomizált vizsgálat, monocentrikus, egykarú, a humán UNC13D gén mutációi által okozott FHL 3 génterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése egyetlen dózisú autológ CD34+ sejtek UNC13D-vel ex vivo transzdukált transzplantációjával LV vektor, amely kifejezi az UNC13D CDNA-t
A kutatók azt javasolják, hogy a HLA-val részben kompatibilis allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) cseréljék ki a 3-as típusú FHL-es betegeknél immunszelektált génmódosított CD34+ sejtek autológ transzplantációjával, kombinálva transzdukált autológ T-sejttel minden alkalommal, amikor ez lehetséges. ez az alternatív kezelés mentő megoldásként egy korábbi allogén HSCT sikertelensége esetén.
Ennek a megközelítésnek el kell kerülnie a súlyos immunológiai szövődményeket (beültetés sikertelensége, akut vagy krónikus graft versus host betegség (GVHD)) és kondicionáló toxicitásokat, például súlyos véna-elzáródásos betegséget (VOD).
Mivel a 3-as típusú FHL-es betegek klinikai megnyilvánulásait opportunista vírusfertőzések (gyakran EBV) váltják ki, és a rendelkezésre álló gyógyszerekkel rosszul, vagy csak átmenetileg kontrollálhatók, kulcsfontosságú lehet a kondicionálás után azonnal működőképes autológ citotoxikus T-sejtek biztosítása a páciens számára. a vírusfertőzés ellenőrzésének fenntartása és remélhetőleg felszámolása a vérképzőszervi helyreállásig.
Ennek az eljárásnak el kell kerülnie a vírusfertőzés újraaktiválódását, ezáltal javítva a betegek általános túlélését és eseménymentes túlélését, miközben megtisztítja a folyamatban lévő kiváltó fertőzéseket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
5
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Telefonszám: +33 01 44 49 50 68
- E-mail: m.cavazzana@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Aline DECHANET, Project Manager
- Telefonszám: +33 01 71 19 61 69
- E-mail: aline.dechanet@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
-
Kapcsolatba lépni:
- Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Telefonszám: +33 01 44 49 50 68
- E-mail: m.cavazzana@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 3 hónapos és 17 éves kor közötti beteg.
- Az UNC13D gén mutációja által okozott FHL-ben szenvedő beteg.
A teljes remissziót a klinikai és laboratóriumi paraméterek normalizálása határozza meg:
- A láz feloldása
- Splenomegalia vagy csökkent és izolált splenomegalia feloldása.
- A citopénia javulása: abszolút neutrofilszám > 500/µl ÉS vérlemezkeszám > 100 000/µl (transzfúzió nem támogatja)
- A szérum fibrinogénszint normalizálása (fibrinogén ≥1,5g/l)
- A hiperferritinémia feloldása (Ferritin szint < 2000 µg/l)
- A T-sejt aktiváció normalizálása
- Allogén HSCT-re alkalmas beteg HLA geno-azonos donor hiányában (a diagnosztikai vizsgálatkor vagy 6 hónappal a korábbi HSCT sikertelensége után (a graft kilökődése vagy elvesztése))
- A szülő, gyám páciense aláírta a tájékozott beleegyezését.
- Fogamzóképes korú betegek: hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert* alkalmazni a vizsgálat alatt és legalább 12 hónapig az infúzió beadása után
- Társadalombiztosításhoz való tartozás
Kizárási kritériumok:
- HLH-val kapcsolatos aktív központi idegrendszeri encephalitis
- Párosított -testvér donor megléte
- Nem hajlandó visszatérni nyomon követésre a 2 éves vizsgálat során, és az egész életen át tartó vizsgálaton kívüli felülvizsgálatra.
- HIV-1 vagy 2 vagy HTLV1 fertőzések.
- AME-ben (állami orvosi segély) kezelt beteg (kivéve, ha mentesül a csatlakozás alól)
- Terhesség vagy szoptatás szülés utáni nőstényeknél
- Az alany jelentős pszichiátriai rendellenességének diagnosztizálása, amely súlyosan akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt
- Bármely buszulfán, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor, segédanyagok vagy hasonló vegyületek ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája
- Nem tolerálja az általános érzéstelenítést és/vagy aferézist
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a felvételt követő 30 napon belül.
- Kontrollálatlan HLH manifesztáció
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MUNC
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) előfordulása
Időkeret: a kezelést követő 6 hónapig
|
a kezelést követő 6 hónapig
|
|
|
A klinikai nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága, valamint a laboratóriumi paraméterek
Időkeret: a kutatás teljes időtartama alatt, legfeljebb 60 hónapig
|
A nemkívánatos esemény mérése a CTCAE segítségével történik
|
a kutatás teljes időtartama alatt, legfeljebb 60 hónapig
|
|
A klinikailag kimutatható rosszindulatú daganatok és/vagy abnormális klonális dominancia előfordulása a vizsgálati kezeléssel összefüggésben értékelve
Időkeret: 12 hónappal a kezelés után
|
Csontvelő elemzés és VISA
|
12 hónappal a kezelés után
|
|
Replikáció észlelése – Kompetens Lentivírus (RCL)
Időkeret: 3, 6 és 12 hónappal a kezelés után, majd évente 60 hónapig
|
3, 6 és 12 hónappal a kezelés után, majd évente 60 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek és a vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: a kutatás teljes időtartama alatt, legfeljebb 60 hónapig
|
ANC> 500/µl, vérlemezkék > 20 000/µl két egymást követő napon transzfúzió nélkül
|
a kutatás teljes időtartama alatt, legfeljebb 60 hónapig
|
|
A transzgén kópiaszámának (VCN) mennyiségi meghatározása a gyógyszeranyagon a mélyhűtés idején, a PBMC-n, a rendezett T-CD3+-on és a rendezett NK-sejteken
Időkeret: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés után
|
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés után
|
|
|
Az UNC13D RNS mennyiségi meghatározása PBMC-n
Időkeret: a kezelés utáni 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24.
|
Q-PCR-rel
|
a kezelés utáni 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24.
|
|
Munc13.4 fehérjeszint mennyiségi meghatározása a hatóanyagban és a perifériás vér mononukleáris sejtjein, valamint a szétválogatott CD3+ és CD56+ sejtek számuk függvényében
Időkeret: 6, 12 és 24 hónappal a kezelés után
|
Western blot segítségével
|
6, 12 és 24 hónappal a kezelés után
|
|
A degranulációs funkció korrekciója a T-CD3-ban
Időkeret: a kezelést követő 6 és 24 hónapban
|
a kezelést követő 6 és 24 hónapban
|
|
|
Integrációs helyszínelemző tanulmány
Időkeret: 24 hónappal a kezelés után
|
24 hónappal a kezelés után
|
|
|
PICU támogatási igény
Időkeret: a kezelést követő 24 hónapig
|
a kezelést követő 24 hónapig
|
|
|
Endothel szövődmények
Időkeret: a kezelést követő 24 hónapig
|
a kezelést követő 24 hónapig
|
|
|
Fertőző betegségek
Időkeret: a kezelést követő 24 hónapig
|
a kezelést követő 24 hónapig
|
|
|
A teljes eljárás költségének becslése a mobilizálástól a transzplantációig
Időkeret: a kezelést követő 24 hónapig
|
a kezelést követő 24 hónapig
|
|
|
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Időkeret: at M6 and 24 months post treatment.
|
Disease-free survival (DFS).
|
at M6 and 24 months post treatment.
|
|
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Időkeret: At M6 and 24 months post treatment.
|
> 0.2.
|
At M6 and 24 months post treatment.
|
|
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Időkeret: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
|
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
|
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
|
|
Estimate of the 24 months total cost.
Időkeret: up to 24 months post treatment
|
up to 24 months post treatment
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
- Tanulmányi igazgató: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. május 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. december 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 12.
Első közzététel (Tényleges)
2024. december 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 18.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP240201
- 2023-507334-24-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .