非アルコール性脂肪肝疾患に対するナトリウムグルコース共輸送体2阻害剤の有効性

2.1 背景 (研究上の疑問、文献から入手可能なデータ、問題に対処するための現在の戦略、研究の目的への道を開く研究の理論的根拠)。 (最大 200 ～ 250 ワード) 非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は世界中で肝臓関連の健康問題の主な原因であり、有病率は最大30%に達します。症例数は着実に増加しており、1990年の3億9,120万人から2017年には8億8,210万人まで増加しています。 。

NAFLD は、インスリン抵抗性とともに、高血圧、脂質異常症、肥満、2 型糖尿病などのメタボリック シンドロームの 1 つ以上の要素と関連していることがよくあります。 NAFLD の正確な病因は完全には理解されていませんが、インスリン抵抗性と脂質代謝調節異常が脂肪肝の発症に重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 高脂肪食、インスリン抵抗性、肥満、末梢脂肪分解の調節不全などの要因により、肝臓への遊離脂肪酸の流入が増加し、肝細胞内で「脂肪毒性」状態が引き起こされます。肝細胞の細胞質におけるトリアシルグリセロールの蓄積組織学的に脂肪症として現れます。 持続的な微小肝損傷は、最終的に小胞体ストレスとミトコンドリア機能不全を引き起こし、その後、時間の経過とともに小葉の炎症、細胞のアポトーシス、および肝線維化に寄与します。

この管理可能な状態を治療せずに放置すると、進行性肝硬変、肝細胞癌、および潜在的な心血管疾患などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 NAFLD の予後への重大な影響を考慮すると、病気の進行を防ぐには効果的な治療が不可欠です。 減量とライフスタイルの修正が主な治療法ですが、薬理学的な選択肢は依然として限られています。 最近、NAFLD の治療におけるナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤として知られる新しい経口血糖降下薬の可能性が、げっ歯類モデルでのさまざまな動物実験やヒト臨床試験を通じて研究され、有望な効果が示されています。