Efficacité des inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodique 2 sur la stéatose hépatique non alcoolique

2.1 Contexte (question de recherche, données disponibles dans la littérature, stratégie actuelle pour traiter le problème, justification de la recherche qui ouvre la voie aux objectifs du travail). (200-250 mots maximum) La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est l'une des principales causes de problèmes de santé liés au foie dans le monde, avec des taux de prévalence pouvant atteindre 30 %. Le nombre de cas est en augmentation constante, passant de 391,2 millions en 1990 à 882,1 millions en 2017. .

La NAFLD est souvent liée à un ou plusieurs composants du syndrome métabolique, tels que l'hypertension, la dyslipidémie, l'obésité et le diabète sucré de type 2, ainsi qu'à la résistance à l'insuline. Bien que la pathogenèse exacte de la NAFLD ne soit pas entièrement comprise, il existe de plus en plus de preuves que la résistance à l'insuline et la dérégulation du métabolisme lipidique jouent un rôle important dans le développement de la stéatose hépatique. Des facteurs tels qu'un régime riche en graisses, la résistance à l'insuline, l'obésité et une lipolyse périphérique dérégulée contribuent à l'afflux accru d'acides gras libres dans le foie, conduisant à un état « lipotoxique » au sein des hépatocytes. L'accumulation de triacylglycérol dans le cytoplasme des hépatocytes se manifeste histologiquement par une stéatose. Une lésion micro-hépatique persistante entraîne finalement un stress sur le réticulum endoplasmique et un dysfonctionnement mitochondrial, qui contribuent ensuite à l'inflammation lobulaire, à l'apoptose cellulaire et à la fibrose hépatique au fil du temps.

Si elle n'est pas traitée, cette maladie gérable peut entraîner de graves complications, notamment une cirrhose avancée, un carcinome hépatocellulaire et potentiellement une morbidité cardiovasculaire. mortalité. Compte tenu des graves implications pronostiques de la NAFLD, un traitement efficace est essentiel pour prévenir la progression de la maladie. Même si la perte de poids et les modifications du mode de vie constituent les principaux traitements, les options pharmacologiques restent limitées. Récemment, le potentiel d'un nouvel agent hypoglycémiant oral connu sous le nom d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2) dans le traitement de la NAFLD a été exploré à travers diverses études animales sur des modèles de rongeurs et des essais cliniques humains, montrant des effets prometteurs.