Účinnost inhibitorů sodné soli glukózy Cotransporter 2 na nealkoholické ztučnění jater

2.1 Východiska (Výzkumná otázka, Dostupné údaje z literatury, Současná strategie řešení problému, Zdůvodnění výzkumu, který připravuje cestu k cíli (cílům) práce). (200-250 slov max.) Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětově hlavní příčinou zdravotních problémů souvisejících s játry s mírou prevalence dosahující až 30 %. Počet případů neustále roste a zvyšuje se z 391,2 milionu v roce 1990 na 882,1 milionu v roce 2017. .

NAFLD je často spojena s jednou nebo více složkami metabolického syndromu, jako je hypertenze, dyslipidémie, obezita a diabetes mellitus 2. typu, spolu s inzulinovou rezistencí. Ačkoli přesná patogeneze NAFLD není plně objasněna, přibývá důkazů, že inzulinová rezistence a dysregulace metabolismu lipidů hrají významnou roli ve vývoji jaterní steatózy. Faktory jako dieta s vysokým obsahem tuků, inzulinová rezistence, obezita a dysregulovaná periferní lipolýza přispívají ke zvýšenému přílivu volných mastných kyselin do jater, což vede k „lipotoxickému“ stavu v hepatocytech. Akumulace triacylglycerolu v cytoplazmě hepatocytů histologicky se projevuje jako steatóza. Přetrvávající mikro-hepatické poškození nakonec vede ke stresu endoplazmatického retikula a mitochondriální dysfunkci, které pak časem přispívají k lobulárnímu zánětu, buněčné apoptóze a jaterní fibróze.

Pokud se tento stav neléčí, může vést k závažným komplikacím, včetně pokročilé cirhózy, hepatocelulárního karcinomu a potenciálně kardiovaskulární morbidity. Vzhledem k závažným prognostickým důsledkům NAFLD je účinná léčba nezbytná k prevenci progrese onemocnění. Zatímco úbytek hmotnosti a úprava životního stylu jsou primární léčbou, farmakologické možnosti zůstávají omezené. V nedávné době byl prostřednictvím různých studií na zvířatech na modelech hlodavců a klinických studií na lidech zkoumán potenciál nového perorálního hypoglykemického činidla známého jako inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) při léčbě NAFLD, což ukazuje slibné účinky.