Werkzaamheid van natriumglucose-cotransporter 2-remmers bij niet-alcoholische leververvetting

2.1 Achtergrond (Onderzoeksvraag, Beschikbare gegevens uit de literatuur, Huidige strategie voor het omgaan met het probleem, Achtergrond van het onderzoek dat de weg vrijmaakt voor de doelstelling(en) van het werk). (maximaal 200-250 woorden) Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van levergerelateerde gezondheidsproblemen, met een prevalentie die kan oplopen tot 30%. Het aantal gevallen is gestaag gestegen, van 391,2 miljoen in 1990 tot 882,1 miljoen in 2017. .

NAFLD is vaak gekoppeld aan een of meer componenten van het metabool syndroom, zoals hypertensie, dyslipidemie, obesitas en diabetes mellitus type 2, samen met insulineresistentie. Hoewel de exacte pathogenese van NAFLD niet volledig wordt begrepen, zijn er steeds meer aanwijzingen dat insulineresistentie en ontregeling van het lipidenmetabolisme een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van hepatische steatose. Factoren zoals een vetrijk dieet, insulineresistentie, zwaarlijvigheid en ontregelde perifere lipolyse dragen bij aan de verhoogde instroom van vrije vetzuren in de lever, wat leidt tot een ‘lipotoxische’ toestand in de hepatocyten. De accumulatie van triacylglycerol in het cytoplasma van hepatocyten manifesteert zich histologisch als steatose. Aanhoudende micro-leverbeschadiging resulteert uiteindelijk in endoplasmatisch reticulumstress en mitochondriale dysfunctie, die vervolgens in de loop van de tijd bijdragen aan lobulaire ontsteking, cellulaire apoptose en leverfibrose.

Als deze beheersbare aandoening onbehandeld blijft, kan dit leiden tot ernstige complicaties, waaronder gevorderde cirrose, hepatocellulair carcinoom en mogelijk cardiovasculaire morbiditeit. mortaliteit. Gezien de ernstige prognostische implicaties van NAFLD is een effectieve behandeling essentieel om ziekteprogressie te voorkomen. Hoewel gewichtsverlies en aanpassingen van de levensstijl de belangrijkste behandelingen zijn, blijven de farmacologische opties beperkt. Onlangs is het potentieel van een nieuw oraal hypoglycemisch middel, bekend als natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2) -remmers, bij de behandeling van NAFLD onderzocht door middel van verschillende dierstudies op knaagdiermodellen en klinische onderzoeken bij mensen, waarbij veelbelovende effecten werden aangetoond.