Wirksamkeit von Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitoren bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

2.1 Hintergrund (Forschungsfrage, verfügbare Daten aus der Literatur, aktuelle Strategie zur Lösung des Problems, Begründung der Forschung, die den Weg zu den Zielen der Arbeit ebnet). (maximal 200–250 Wörter) Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist weltweit eine der Hauptursachen für leberbedingte Gesundheitsprobleme mit Prävalenzraten von bis zu 30 %. Die Zahl der Fälle steigt stetig an und stieg von 391,2 Millionen im Jahr 1990 auf 882,1 Millionen im Jahr 2017 .

NAFLD ist oft mit einer oder mehreren Komponenten des metabolischen Syndroms verbunden, wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes mellitus, zusammen mit Insulinresistenz. Obwohl die genaue Pathogenese von NAFLD nicht vollständig geklärt ist, gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass Insulinresistenz und eine Fehlregulation des Lipidstoffwechsels eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer Lebersteatose spielen. Faktoren wie eine fettreiche Ernährung, Insulinresistenz, Fettleibigkeit und eine gestörte periphere Lipolyse tragen zum erhöhten Zustrom freier Fettsäuren in die Leber bei, was zu einem „lipotoxischen“ Zustand innerhalb der Hepatozyten führt. Die Anreicherung von Triacylglycerin im Zytoplasma der Hepatozyten manifestiert sich histologisch als Steatose. Anhaltende mikrohepatische Verletzungen führen schließlich zu Stress im endoplasmatischen Retikulum und mitochondrialer Dysfunktion, die dann im Laufe der Zeit zu lobulärer Entzündung, zellulärer Apoptose und Leberfibrose führen.

Wenn diese beherrschbare Erkrankung unbehandelt bleibt, kann sie zu schwerwiegenden Komplikationen führen, einschließlich fortgeschrittener Zirrhose, hepatozellulärem Karzinom und möglicherweise kardiovaskulärer Morbidität Mortalität.Angesichts der schwerwiegenden prognostischen Auswirkungen von NAFLD ist eine wirksame Behandlung unerlässlich, um ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Während Gewichtsverlust und Änderungen des Lebensstils die primären Behandlungsmethoden darstellen, sind die pharmakologischen Möglichkeiten nach wie vor begrenzt. Kürzlich wurde das Potenzial eines neuartigen oralen Hypoglykämikums namens Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren bei der Behandlung von NAFLD durch verschiedene Tierstudien an Nagetiermodellen und klinische Studien am Menschen untersucht und zeigte vielversprechende Wirkungen.