Эффективность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 при неалкогольной жировой болезни печени

2.1 Предыстория (Вопрос исследования, Доступные данные из литературы, Текущая стратегия решения проблемы, Обоснование исследования, которое прокладывает путь к цели(ям) работы). (максимум 200-250 слов) Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является основной причиной проблем со здоровьем, связанных с печенью, во всем мире, ее распространенность достигает 30%. Число случаев неуклонно растет: с 391,2 миллиона в 1990 году до 882,1 миллиона в 2017 году. .

НАЖБП часто связана с одним или несколькими компонентами метаболического синдрома, такими как гипертония, дислипидемия, ожирение и сахарный диабет 2 типа, а также с резистентностью к инсулину. Хотя точный патогенез НАЖБП до конца не изучен, появляется все больше доказательств того, что инсулинорезистентность и нарушение регуляции липидного обмена играют значительную роль в развитии стеатоза печени. Такие факторы, как диета с высоким содержанием жиров, инсулинорезистентность, ожирение и нарушение регуляции периферического липолиза, способствуют увеличению притока свободных жирных кислот в печень, что приводит к «липотоксическому» состоянию гепатоцитов. Накопление триацилглицерина в цитоплазме гепатоцитов гистологически проявляется стеатозом. Стойкое микропеченочное повреждение в конечном итоге приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума и митохондриальной дисфункции, которые затем способствуют дольковому воспалению, клеточному апоптозу и фиброзу печени с течением времени.

Если не лечить, это управляемое состояние может привести к серьезным осложнениям, включая прогрессирующий цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному и потенциально сердечно-сосудистую заболеваемость. смертность. Учитывая серьезные прогностические последствия НАЖБП, эффективное лечение необходимо для предотвращения прогрессирования заболевания. Хотя основными методами лечения являются потеря веса и изменение образа жизни, фармакологические возможности остаются ограниченными. Недавно потенциал нового перорального гипогликемического средства, известного как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2), в лечении НАЖБП был изучен посредством различных исследований на животных на моделях грызунов и клинических испытаний на людях, показавших многообещающие эффекты.