Skuteczność inhibitorów kotransportera glukozy sodowej 2 w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby

2.1 Kontekst (pytanie badawcze, dostępne dane z literatury, aktualna strategia radzenia sobie z problemem, uzasadnienie badań, które torują drogę do celów pracy). (maks. 200–250 słów) Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest główną przyczyną problemów zdrowotnych związanych z wątrobą na całym świecie, a częstość jej występowania sięga 30%. Liczba przypadków stale rośnie, z 391,2 mln w 1990 r. do 882,1 mln w 2017 r. .

NAFLD jest często powiązana z jednym lub większą liczbą elementów zespołu metabolicznego, takich jak nadciśnienie, dyslipidemia, otyłość i cukrzyca typu 2, a także insulinooporność. Chociaż dokładna patogeneza NAFLD nie jest w pełni poznana, istnieje coraz więcej dowodów na to, że insulinooporność i rozregulowanie metabolizmu lipidów odgrywają znaczącą rolę w rozwoju stłuszczenia wątroby. Czynniki takie jak dieta wysokotłuszczowa, insulinooporność, otyłość i rozregulowana lipoliza obwodowa przyczyniają się do zwiększonego napływu wolnych kwasów tłuszczowych do wątroby, co prowadzi do stanu „lipotoksycznego” w hepatocytach. Nagromadzenie triacyloglicerolu w cytoplazmie hepatocytów objawia się histologicznie jako stłuszczenie. Trwałe uszkodzenie mikrowątroby ostatecznie skutkuje stresem siateczki śródplazmatycznej i dysfunkcją mitochondriów, które z czasem przyczyniają się do zapalenia zrazikowego, apoptozy komórkowej i zwłóknienia wątroby.

Nieleczony ten możliwy do opanowania stan może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zaawansowanej marskości wątroby, raka wątrobowokomórkowego i potencjalnie chorób sercowo-naczyniowych. śmiertelność. Biorąc pod uwagę poważne implikacje prognostyczne NAFLD, skuteczne leczenie jest niezbędne, aby zapobiec postępowi choroby. Chociaż głównymi metodami leczenia są utrata masy ciała i modyfikacja stylu życia, możliwości farmakologiczne pozostają ograniczone. Niedawno w różnych badaniach na zwierzętach na modelach gryzoni i badaniach klinicznych na ludziach zbadano potencjał nowego doustnego środka hipoglikemizującego, znanego jako inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT-2), w leczeniu NAFLD, które wykazały obiecujące efekty.