Eficácia dos inibidores do cotransportador de glicose de sódio 2 na doença hepática gordurosa não alcoólica

2.1 Antecedentes (Questão de Pesquisa, Dados Disponíveis na Literatura, Estratégia atual para lidar com o problema, Justificativa da pesquisa que abre caminho para o(s) objetivo(s) do trabalho). (200-250 palavras no máximo) A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das principais causas de problemas de saúde relacionados ao fígado em todo o mundo, com taxas de prevalência que chegam a 30%. O número de casos tem aumentado constantemente, passando de 391,2 milhões em 1990 para 882,1 milhões em 2017. .

A DHGNA está frequentemente associada a um ou mais componentes da síndrome metabólica, como hipertensão, dislipidemia, obesidade e diabetes mellitus tipo 2, juntamente com resistência à insulina. Embora a patogênese exata da DHGNA não seja totalmente compreendida, há evidências crescentes de que a resistência à insulina e a desregulação do metabolismo lipídico desempenham papéis significativos no desenvolvimento da esteatose hepática. Fatores como dieta rica em gordura, resistência à insulina, obesidade e lipólise periférica desregulada contribuem para o aumento do influxo de ácidos graxos livres no fígado, levando a um estado 'lipotóxico' nos hepatócitos. manifesta-se histologicamente como esteatose. A lesão micro-hepática persistente eventualmente resulta em estresse do retículo endoplasmático e disfunção mitocondrial, que contribuem para a inflamação lobular, apoptose celular e fibrose hepática ao longo do tempo.

Se não for tratada, esta condição controlável pode levar a complicações graves, incluindo cirrose avançada, carcinoma hepatocelular e morbidade potencialmente cardiovascular.e mortalidade. Dadas as graves implicações prognósticas da DHGNA, o tratamento eficaz é essencial para prevenir a progressão da doença. Embora a perda de peso e as modificações no estilo de vida sejam os tratamentos primários, as opções farmacológicas permanecem limitadas. Recentemente, o potencial de um novo agente hipoglicemiante oral conhecido como inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2) no tratamento da DHGNA foi explorado através de vários estudos em animais em modelos de roedores e ensaios clínicos em humanos, mostrando efeitos promissores.