重度喘息を伴う慢性鼻副鼻腔炎に対するテゼペルマブの効果に関する「ブラックボックス」を開く
2024年12月13日 更新者：Dr. Andrew Thamboo, MD
この研究では、慢性副鼻腔炎（CRS）と喘息がどのように共通の炎症過程を共有し、特に両方の症状を持つ患者にどのような影響を与えるかを調査しています。
免疫細胞 (インターロイキン) と TSLP などの Th2 サイトカインの間の相互作用は、CRS 患者、特に鼻ポリープ (CRSwNP) を持つ患者の喘息コントロールを悪化させます。
TSLP は、両方の疾患において気道炎症の開始と維持において極めて重要な役割を果たします。
TSLPを標的とする生物学的療法であるテゼペルマブは、重度の喘息における炎症マーカーの減少に期待を示しているが、CRSwNPと生活の質への影響は依然として不明である。
この研究は、将来の生物学的療法に情報を提供するために、CRSwNPおよび重度喘息の治療におけるテゼペルマブの有効性を調査することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、テゼペルマブによる TSLP 遮断は、a) 気道リモデリングの過程で明らかな組織学的、炎症性、およびリモデリングのバイオマーカーに基づいて上気道の炎症を軽減し、b) 陽性の臨床反応と相関すると仮説を立てています。 したがって、重度喘息（SA）の治療前および治療後の鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）患者の鼻サンプルは、テゼペルマブに反応する可能性がある炎症性バイオマーカーおよび組織病理学的証拠を示すであろう。
全体的な研究目的は、a) 副鼻腔炎症プロファイル、組織病理学的特徴、およびリモデリングバイオマーカーの評価、b) CRSwNP 関連の臨床転帰に対するテゼペルマブの影響の調査を通じて、CRSwNP-SA 転帰に対する研究介入 (テゼペルマブ) の影響を評価することです。治療された研究対象において。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Leonora Beltran
- 電話番号：604-250-4174
- メール：lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrew Thamboo, MD
- 電話番号：604-250-4174
- メール：andrew.thamboo@gmail.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 19 歳以上である必要があります
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
上気道の炎症の臨床症状および/またはX線写真または内視鏡的証拠に基づくCRSwNP（EPOS 2020と一致する診断）(2)および重度の喘息を有する：
- SAはGINA基準(37)に基づいており、肺活量測定および喘息の既往歴に関する評価によって確認される(臨床記録がない場合は、気管支拡張薬投与前後の肺活量測定または喘息の陽性または陰性の病歴を記録するためのメタコリンチャレンジが実施される)。
- 鼻ポリープスコア（NPS）が両側で少なくとも2つである
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することを約束しなければならず、研究訪問のたびに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 今後7か月以内に手術を受ける予定はない
除外基準:
- 以前に副鼻腔手術または鼻ポリープ切除術を受けたことがある
- 肺移植などの臓器移植歴がある
- 以前または現在免疫調節薬または抗ヒスタミン薬を使用している
- 自己免疫疾患の歴史
- 現在または過去に副鼻腔腫瘍または気管支腫瘍がある
- 現在全身または経口コルチコステロイドを使用している
- 妊娠中、妊娠を計画している、または治験中に授乳中の女性
- 他の介入治療試験への現在参加
- コンプライアンス: 研究者の判断に基づいて治験訪問に応じる可能性は低い:
- 悪性または前癌性の鼻疾患と診断または疑われている（例、鼻炎） シュナイダー乳頭腫、片側鼻ポリープ症）
- 真菌性鼻副鼻腔炎（CT/組織学）、アスペルギルス皮膚プリックテスト陽性および/またはアスペルギルス IgE RAST（放射性アレルギー吸着剤）検査陽性
- -（スクリーニングから）5年以内の悪性新生物。局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または局所治療され3年間転移のない子宮頸部上皮内癌を除く。
- 活動性出血障害、および/または鼻生検のための抗凝固薬または抗血小板療法の中断をサポートできない。
- 重度の鼻変形のため、鼻後腔の内視鏡による評価/生検が不可能
以下のような管理が必要な急性または慢性感染症（CRS に関連する感染症を除く）がある。
- 現在、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症などの慢性感染症の治療を受けている
- 1日目から60日以内に非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の投与を必要とする証明された感染症の治療のみを目的とした入院
- 1日目から60日以内に非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）による外来治療を必要とする重篤な感染症が証明されている。予防的な抗感染症治療は許可されている。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性状態
- B型肝炎（HB）またはC型肝炎の陽性状態が判明している
- -重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患の臨床証拠があり、主任研究者の意見では、研究結果を混乱させる可能性がある、または参加者を過度のリスクにさらす可能性がある
- -主任研究者の意見において、参加者が研究に適さないと判断する計画された外科的処置、検査室の異常、または状態がある。
- 1日目から60日以内に治験薬（カナダでの販売が承認されていないもの）を受領している
- 喫煙歴;現在または元喫煙者で、15パック以上の喫煙歴がある
- 寄生虫（蠕虫）感染症を患っている被験者
- 過敏症のある被験者;モノクローナル抗体または生物学的製剤に対するアレルギー/不耐性がある
- アスピリン（ASA）および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）にアレルギーのある被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テゼペルマブ
参加者10名全員にテゼペルマブ210mgを4週間ごとに皮下注射
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10人の患者がテズパイアを投与される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好酸球数
時間枠：ベースラインから24週間まで
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組織サンプル中の好酸球数の測定。
高出力フィールドあたりのセル数 (HPF) または平方ミリメートルあたりのセル数 (セル/mm²)。
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ベースラインから24週間まで
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好中球数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで。
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組織サンプル中の好中球数の測定。
高出力フィールドあたりのセル数 (HPF) または平方ミリメートルあたりのセル数 (セル/mm²)。
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ベースラインから 24 週間まで。
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地下膜の厚さ
時間枠：ベースラインから24週間まで
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組織サンプルの基底膜の厚さの測定。
マイクロメートル (μm)
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ベースラインから24週間まで
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線維症
時間枠：ベースラインから24週間まで
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組織サンプルの線維化の程度の評価。これにはスコアリング システムまたは定量的測定が含まれる場合があります。
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ベースラインから24週間まで
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扁平上皮化生
時間枠：ベースラインから24週間まで
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免疫組織化学的染色を使用して扁平上皮化生の存在を特定し、陽性細胞の割合に基づいてスコアリングします。
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ベースラインから24週間まで
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リンパ球の増殖
時間枠：ベースラインから24週間まで
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リンパ球の増殖は、組織サンプル中の Ki-67 増殖指数を測定する免疫組織化学 (IHC) を使用して評価され、特に Ki-67 陽性リンパ球の割合が特定されます。
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ベースラインから24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫グロブリンレベル
時間枠：24週間
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IgE、IgG、IgA、
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24週間
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Th2 サイトカイン
時間枠：24週間
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IL-4、IL-5、IL-13などのTh2サイトカインの測定
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24週間
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Th1/Th17 サイトカイン
時間枠：24週間
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IFN-γやIL-17などのTh1/Th17サイトカインの測定。
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24週間
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ミエロペルオキシダーゼ (MPO)
時間枠：24週間
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副鼻腔サンプルまたは血清中の MPO レベルの測定。
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24週間
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インターフェロン-γ (IFN-γ)
時間枠：24週間
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副鼻腔サンプルまたは血清中の IFN-γ レベルの測定。
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24週間
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SNOT-22 (鼻・鼻の結果テスト 22 項目)
時間枠：24週間
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22項目のアンケートを使用した副鼻腔症状とその症状の生活の質への影響の評価。
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24週間
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健康関連の生活の質
時間枠：24週間
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EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) 機器を使用した健康関連の生活の質の測定。 EQ-5D-5L には、健康の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) と、各側面の 5 つの重症度レベル (問題なし、軽度の問題、中等度の問題、重度の問題) が含まれています。 、および極端な問題）。 全体的な EQ-5D-5L インデックス スコアの範囲は通常次のとおりです。 最小値: 0 (死を表す) 最大値: 1 (完全な健康を表す) 一部のバージョンでは、「死よりも悪い」状態を表す負のスコアが取得される場合があります。 |
24週間
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喘息コントロールに関するアンケート
時間枠：24週間
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喘息のコントロールは、5 つの質問からなる喘息コントロール アンケート (ACQ-5) を使用して評価されます。これには、症状、緩和薬の使用、日常生活の制限などの領域が含まれます。
各質問は、0 (症状なし) から 6 (最大の症状) までのスケールで評価されます。
合計スコアは個々の回答の合計であり、スコアの範囲は 0 ～ 30 です。
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24週間
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上皮の変化
時間枠：24週間
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上皮の厚さ、細胞の種類、構造の変化の変化など、副鼻腔組織の上皮の変化の測定。
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24週間
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修正されたランド・ケネディ内視鏡検査スコア
時間枠：24週間
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Modified Lund-Kennedy 内視鏡スコアリング システムを使用した副鼻腔の病理の評価。鼻ポリープのサイズ、分泌物、粘膜の外観などの要素を評価します。
通常は 0 ～ 24 の範囲で、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
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24週間
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ルンド・マッカイCTスキャンスコア
時間枠：24週間
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副鼻腔疾患の程度を評価するルンド・マッケイスコアリングシステムを使用した副鼻腔混濁およびその他の CT スキャン所見の評価。
通常、範囲は 0 ～ 24 です。 0 (不透明化なし) ～ 2 (完全な不透明化)
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24週間
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匂いの変化
時間枠：24週間
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ペンシルベニア大学嗅覚識別検査 (UPSIT) を使用した嗅覚機能の変化の測定
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Thamboo、St Paul's Sonis Centre Director
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年1月1日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月13日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月13日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。