Abriendo la "caja negra" sobre el efecto del tezepelumab en la rinosinusitis crónica con asma grave

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥19 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

• Tener CRSwNP basado en síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica o endoscópica de inflamación en las vías respiratorias superiores (Diagnóstico consistente con EPOS 2020)(2) y asma grave:

  • SA basado en criterios GINA (37) y confirmado con espirometría y evaluación de la historia previa de asma (se realizará una espirometría pre-post broncodilatadora o provocación con metacolina para documentar la historia positiva o negativa de asma si no hay historia clínica).
  • Puntuación de pólipos nasales (NPS) de al menos 2 en cada lado
• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en cada visita del estudio.
• No espera someterse a una cirugía dentro de los próximos 7 meses.

Criterios de exclusión:

• Haber sido sometido previamente a una cirugía de los senos nasales o a una polipectomía nasal.
• Antecedentes de trasplante de órganos, como trasplante de pulmón.
• Uso previo o actual de medicamentos inmunomoduladores o antihistamínicos.
• Una historia de enfermedades autoinmunes.
• Tumores sinonasales o bronquiales actuales o pasados.
• Actualmente usa corticosteroides sistémicos u orales.
• Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o amamantan durante el ensayo.
• Participación actual en cualquier otro ensayo de tratamiento intervencionista.
• Cumplimiento: es poco probable que cumpla con las visitas del estudio según el criterio del investigador:
• Enfermedad nasal maligna o premaligna diagnosticada o sospechada (p. ej. Papiloma de Schniderian, poliposis nasal unilateral)
• Rinosinusitis fúngica (TC/histología), prueba cutánea de Aspergillus positiva y/o prueba RAST (radioalergosorbente) de IgE de Aspergillus positiva
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años (desde la selección), excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado solo con resección local o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado localmente y sin enfermedad metastásica durante 3 años.
• Trastornos hemorrágicos activos y/o incapacidad para soportar la interrupción de terapias anticoagulantes o antiplaquetarias para una biopsia nasal.
• Deformidad nasal grave que impide la evaluación endoscópica/biopsia del espacio posnasal

• Tiene una infección aguda o crónica (excluida la relacionada con el SRC) que requiere tratamiento de la siguiente manera:

  • Actualmente en algún tratamiento para una infección crónica como pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster o micobacterias atípicas.
  • Hospitalización únicamente para el tratamiento de una infección comprobada que requiere antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días posteriores al día 1.
  • Infección grave comprobada que requiere tratamiento ambulatorio con antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días posteriores al día 1. Se permite el tratamiento antiinfeccioso profiláctico.
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Estado positivo conocido de hepatitis B (HB) o hepatitis C
• Tener evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas, inestables o no controladas, que, en opinión del investigador principal, podrían confundir los resultados del estudio o poner al participante en un riesgo indebido.
• Tener un procedimiento quirúrgico planificado, anomalía de laboratorio o condición que, en opinión del investigador principal, haga que el participante no sea apto para el estudio.
• Haber recibido cualquier agente en investigación (que no esté aprobado para su venta en Canadá) dentro de los 60 días posteriores al día 1
• Historial de tabaquismo; Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes de tabaquismo de cajetillas de más de 15 años.
• Sujetos con infección parasitaria (helmíntica)
• Sujetos con hipersensibilidad; con alergia/intolerancia a un anticuerpo monoclonal o productos biológicos
• Sujetos alérgicos a la aspirina (AAS) y a los antiinflamatorios no esteroides (AINE)