- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06740045
Öppna "Black Box" om Tezepelumabs effekt på kronisk rhinosinusit med svår astma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att TSLP-blockad med Tezepelumab kommer att a) minska inflammation i de övre luftvägarna baserat på histologiska, inflammatoriska och remodellerande biomarkörer, som är uppenbara i ombyggnadsprocessen av luftvägarna och b) korrelerar till ett positivt kliniskt svar. Nasala prover från patienter med kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) med svår astma (SA) före och efter behandling kommer alltså att uppvisa inflammatoriska biomarkörer och histopatologiska bevis som kan visa sig reagera på Tezepelumab.
De övergripande forskningsmålen är att utvärdera effekten av studieintervention (Tezepelumab) på CRSwNP-SA-resultat genom att a) utvärdera den sinonasala inflammatoriska profilen, histopatologiska egenskaper och ombyggnadsbiomarkörer och b) undersöka effekten av Tezepelumab på de CRSwNP-relaterade kliniska resultaten i de behandlade studieämnena.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Leonora Beltran
- Telefonnummer: 604-250-4174
- E-post: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Andrew Thamboo, MD
- Telefonnummer: 604-250-4174
- E-post: andrew.thamboo@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara ≥19 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Kan ge undertecknat informerat samtycke.
Att ha CRSwNP baserat på kliniska symtom och/eller radiografiska eller endoskopiska bevis på inflammation i deras övre luftvägar (Diagnos förenlig med EPOS 2020)(2) och svår astma:
- SA baserat på GINA-kriterier (37) och bekräftat med spirometri och bedömning av tidigare astmahistoria (en pre-post bronkodilator spirometri eller metacholin challenge för att dokumentera positiv eller negativ historia av astma kommer att utföras om det inte finns någon klinisk journal).
- Näspolyppoäng (NPS) på minst 2 på varje sida
- Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och de måste ha ett negativt uringraviditetstest vid varje studiebesök
- Räknar inte med att opereras inom de närmaste 7 månaderna
Uteslutningskriterier:
- Har tidigare genomgått sinusoperation eller näspolypektomi
- En historia av organtransplantation såsom lungtransplantation
- Använder tidigare eller för närvarande immunmodulerande mediciner eller antihistaminer
- En historia av autoimmuna sjukdomar
- Nuvarande eller tidigare sinonasala eller bronkiala tumörer
- Använder för närvarande systemiska eller orala kortikosteroider
- Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar under rättegången
- Aktuellt deltagande i andra interventionsbehandlingsförsök
- Efterlevnad: kommer sannolikt inte att följa studiebesök baserat på utredarens bedömning:
- Diagnostiserad eller misstänkt malign eller premalign nässjukdom (t.ex. Schniderian Papilloma, unilateral nasal polypos)
- Svamp rhinosinusit (CT/Histologi), positiv Aspergillus hudpricktestning och/eller positiv Aspergillus IgE RAST (Radioallergosorbent) testning
- Malign neoplasm inom 5 år (från screening) exklusive basalcells- eller skivepitelcancer i huden behandlad med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen behandlad lokalt och utan metastaserande sjukdom i 3 år.
- Aktiva blödningsrubbningar och/eller oförmåga att stödja avbrott i antikoagulantia- eller trombocytbehandlingar för näsbiopsi.
- Svår nasal deformitet som utesluter endoskopisk bedömning/biopsi av postnasalt utrymme
Har en akut eller kronisk infektion (exklusive den som är relaterad till CRS) som kräver behandling enligt följande:
- För närvarande på någon behandling för en kronisk infektion såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiska mykobakterier
- Sjukhusinläggning endast för behandling av bevisad infektion som kräver parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 1
- Bevisad allvarlig infektion som kräver poliklinisk behandling med parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 1. Profylaktisk anti-infektionsbehandling är tillåten.
- Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
- Känd positiv hepatit B (HB) eller hepatit C status
- Ha kliniska bevis på betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som, enligt huvudforskarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta deltagaren för en otillbörlig risk
- Ha ett planerat kirurgiskt ingrepp, laboratorieavvikelse eller tillstånd som, enligt huvudforskarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien.
- Har fått något undersökningsmedel (som inte är godkänt för försäljning i Kanada) inom 60 dagar från dag 1
- Rökning historia; nuvarande eller tidigare rökare med en rökhistoria av förpackningar år >15
- Patienter med parasitisk (helmintisk) infektion
- Föremål med överkänslighet; med allergi/intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiska läkemedel
- Patienter som är allergiska mot aspirin (ASA) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tezepelumab
Tezepelumab 210 mg subkutan injektion var 4:e vecka till alla 10 deltagare
|
10 patienter kommer att få tezpire
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal eosinofiler
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Mätning av eosinofilantal i vävnadsprover.
Celler per högeffektfält (HPF) eller celler per millimeter i kvadrat (celler/mm²).
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal neutrofiler
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor.
|
Mätning av neutrofilantal i vävnadsprover.
Celler per högeffektfält (HPF) eller celler per millimeter i kvadrat (celler/mm²).
|
Från baslinjen till 24 veckor.
|
|
Källarmembranets tjocklek
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Mätning av basalmembranets tjocklek i vävnadsprover.
Mikrometer (µm)
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Fibros
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Bedömning av omfattningen av fibros i vävnadsprover, vilket kan involvera poängsystem eller kvantitativa mätningar
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Skivepitelvävnad metaplasi
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Immunohistokemisk färgning kommer att användas för att identifiera förekomsten av skivepitelmetaplasi, med poängsättning baserat på andelen positiva celler.
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Lymfocytisk proliferation
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Lymfocytproliferation kommer att bedömas med hjälp av immunhistokemi (IHC) för att mäta Ki-67-proliferationsindex i vävnadsprover, specifikt identifiera procentandelen Ki-67-positiva lymfocyter
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunoglobulinnivåer
Tidsram: 24 veckor
|
IgE, IgG, IgA,
|
24 veckor
|
|
Th2 Cytokiner
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av Th2-cytokiner såsom IL-4, IL-5, IL-13
|
24 veckor
|
|
Th1/Th17 cytokiner
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av Th1/Th17-cytokiner såsom IFN-y och IL-17.
|
24 veckor
|
|
Myeloperoxidas (MPO)
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av MPO-nivåer i sinonasala prover eller serum.
|
24 veckor
|
|
Interferon-y (IFN-y)
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av IFN-y-nivåer i sinonasala prover eller serum.
|
24 veckor
|
|
SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test 22-item)
Tidsram: 24 veckor
|
Bedömning av sinonasala symtom och deras inverkan på livskvalitet med hjälp av ett frågeformulär med 22 punkter.
|
24 veckor
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av instrumentet EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L innehåller 5 hälsodimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) med 5 svårighetsgrader för varje dimension (inga problem, små problem, måttliga problem, svåra problem och extrema problem). För det övergripande EQ-5D-5L-indexpoängen varierar det vanligtvis från: Lägsta värde: 0 (representerar döden) Maximalt värde: 1 (representerar perfekt hälsa) I vissa versioner kan ett negativt betyg erhållas, vilket representerar ett tillstånd "värre än döden." |
24 veckor
|
|
Astmakontrollfrågeformulär
Tidsram: 24 veckor
|
Astmakontroll kommer att bedömas med hjälp av 5-frågor Astma Control Questionnaire (ACQ-5), som inkluderar följande domäner: symtom, användning av lindrande läkemedel och begränsningar av dagliga aktiviteter.
Varje fråga betygsätts på en skala från 0 (inga symtom) till 6 (maximala symtom).
Den totala poängen är summan av de individuella svaren, med möjliga poäng från 0 till 30
|
24 veckor
|
|
Epitelförändringar
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av epitelförändringar i sinonasala vävnader, inklusive förändringar i epiteltjocklek, celltyp och strukturella modifieringar.
|
24 veckor
|
|
Modifierad Lund-Kennedy Endoscopy Score
Tidsram: 24 veckor
|
Utvärdering av sinonasal patologi med hjälp av det modifierade Lund-Kennedy endoskopi-poängsystemet, som bedömer faktorer som näspolypstorlek, flytningar och slemhinneutseende.
Vanligtvis sträcker sig från 0 till 24, där högre poäng indikerar allvarligare sjukdom.
|
24 veckor
|
|
Lund-Mackay CT Scan Score
Tidsram: 24 veckor
|
Utvärdering av sinusopacifieringar och andra CT-skanningar med hjälp av Lund-Mackays poängsystem, som bedömer omfattningen av sinussjukdom.
Vanligtvis sträcker sig från 0 till 24. 0 (ingen opacifiering) till 2 (fullständig opacifiering)
|
24 veckor
|
|
Förändringar i lukt
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av förändringar i luktfunktionen med hjälp av University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet, Omedelbar
- Överkänslighet
- Nässjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Rhinit
- Sjukdomar i paranasala bihålor
- Polyper
- Rhinosinusit
- Astma
- Näspolyper
- Bihåleinflammation
Andra studie-ID-nummer
- H24-02151
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .