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Ouverture de la « boîte noire » sur l'effet du tezepelumab sur la rhinosinusite chronique accompagnée d'asthme sévère

13 décembre 2024 mis à jour par: Dr. Andrew Thamboo, MD
L'étude explore comment la rhinosinusite chronique (SRC) et l'asthme partagent un processus inflammatoire commun, affectant particulièrement les patients atteints des deux affections. L'interaction entre les cellules immunitaires (interleukines) et les cytokines Th2, telles que la TSLP, exacerbe le contrôle de l'asthme chez les patients atteints de SRC, en particulier ceux présentant des polypes nasaux (CRSwNP). Le TSLP joue un rôle central dans le déclenchement et le maintien de l’inflammation des voies respiratoires dans les deux maladies. Le tezepelumab, un traitement biologique ciblant la TSLP, s'avère prometteur dans la réduction des marqueurs d'inflammation dans l'asthme sévère, mais son impact sur le CRSwNP et la qualité de vie reste incertain. L'étude propose d'étudier l'efficacité du Tezepelumab dans le traitement du CRSwNP et de l'asthme sévère pour éclairer les futures thérapies biologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le blocage du TSLP par Tezepelumab a) réduira l'inflammation des voies respiratoires supérieures sur la base de biomarqueurs histologiques, inflammatoires et de remodelage, qui sont évidents dans le processus de remodelage des voies respiratoires et b) en corrélation avec une réponse clinique positive. Ainsi, des échantillons nasaux provenant de patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) souffrant d'asthme sévère (AS) avant et après le traitement présenteront des biomarqueurs inflammatoires et des preuves histopathologiques qui pourraient s'avérer sensibles au Tezepelumab.

Les objectifs généraux de la recherche sont d'évaluer l'effet de l'intervention de l'étude (Tezepelumab) sur les résultats du CRSwNP-SA en a) évaluant le profil inflammatoire sinon-asal, les caractéristiques histopathologiques et le remodelage des biomarqueurs et b) en étudiant l'impact du Tezepelumab sur les résultats cliniques liés au CRSwNP. chez les sujets d’étude traités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Doit être âgé d'au moins 19 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

  • Avoir un CRSwNP basé sur des symptômes cliniques et/ou des preuves radiographiques ou endoscopiques d'inflammation des voies respiratoires supérieures (diagnostic conforme à EPOS 2020)(2) et d'asthme sévère :

    • AS basé sur les critères GINA (37) et confirmé par spirométrie et évaluation des antécédents d'asthme (une spirométrie pré-post bronchodilatatrice ou une provocation à la méthacholine pour documenter les antécédents positifs ou négatifs d'asthme sera effectuée s'il n'y a pas de dossier clinique).
    • Score de polypes nasaux (NPS) d'au moins 2 de chaque côté
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contrôle des naissances acceptable pendant toute la durée de l'étude et elles doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à chaque visite d'étude.
  • Je ne m'attends pas à subir une intervention chirurgicale dans les 7 prochains mois

Critères d'exclusion :

  • Avoir déjà subi une chirurgie des sinus ou une polypectomie nasale
  • Des antécédents de transplantation d'organes tels qu'une transplantation pulmonaire
  • Utilisation antérieure ou actuelle de médicaments immunomodulateurs ou d'antihistaminiques
  • Une histoire de maladies auto-immunes
  • Tumeurs sinonasales ou bronchiques actuelles ou passées
  • Vous utilisez actuellement des corticostéroïdes systémiques ou oraux
  • Femmes enceintes, envisageant de le devenir ou allaitantes pendant l'essai
  • Participation actuelle à tout autre essai de traitement interventionnel
  • Conformité : il est peu probable qu'il se conforme aux visites d'étude sur la base du jugement de l'investigateur :
  • Maladie nasale maligne ou précancéreuse diagnostiquée ou suspectée (par ex. SchniderianPapillome, polypose nasale unilatérale)
  • Rhinosinusite fongique (TDM/Histologie), test cutané positif à Aspergillus et/ou test Aspergillus IgE RAST (Radioallergosorbent) positif
  • Tumeur maligne dans les 5 ans (à compter du dépistage) hors carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou carcinome in situ du col utérin traité localement et sans maladie métastatique depuis 3 ans.
  • Troubles hémorragiques actifs et/ou incapacité à supporter l'interruption des traitements anticoagulants ou antiplaquettaires pour la biopsie nasale.
  • Déformation nasale sévère empêchant une évaluation endoscopique/biopsie de l'espace postnasal

  • Vous souffrez d'une infection aiguë ou chronique (à l'exclusion de celle liée au SRC) nécessitant une prise en charge comme suit :

    • Actuellement sous traitement pour une infection chronique telle que la pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona ou les mycobactéries atypiques
    • Hospitalisation uniquement pour le traitement d'une infection avérée nécessitant des antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 1
    • Infection grave avérée nécessitant un traitement ambulatoire avec des antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 1. Un traitement anti-infectieux prophylactique est autorisé.
  • Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Statut positif connu pour l’hépatite B (HB) ou l’hépatite C
  • Avoir des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques significatives, instables ou incontrôlées qui, de l'avis du chercheur principal, pourraient fausser les résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque excessif.
  • Avoir une intervention chirurgicale planifiée, une anomalie de laboratoire ou une condition qui, de l'avis du chercheur principal, rend le participant inapte à l'étude.
  • Avoir reçu un agent expérimental (dont la vente n'est pas approuvée au Canada) dans les 60 jours suivant le jour 1
  • Antécédents de tabagisme ; fumeurs actuels ou anciens avec des antécédents de tabagisme de paquets d'une année > 15
  • Sujets présentant une infection parasitaire (helminthique)
  • Sujets présentant une hypersensibilité ; avec allergie/intolérance à un anticorps monoclonal ou à un produit biologique
  • Sujets allergiques à l'aspirine (AAS) et aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tézépélumab
Tezepelumab 210 mg par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines aux 10 participants
Biologique: Tézépélumab
10 patients recevront du teszpire
Autres noms:
  • Teszpire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'éosinophiles
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Mesure du nombre d'éosinophiles dans des échantillons de tissus. Cellules par champ de puissance élevée (HPF) ou cellules par millimètre carré (cellules/mm²).
De la ligne de base à 24 semaines
Nombre de neutrophiles
Délai: Du départ à 24 semaines.
Mesure du nombre de neutrophiles dans des échantillons de tissus. Cellules par champ de puissance élevée (HPF) ou cellules par millimètre carré (cellules/mm²).
Du départ à 24 semaines.
Épaisseur de la membrane basale
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Mesure de l'épaisseur de la membrane basale dans des échantillons de tissus. Micromètres (µm)
De la ligne de base à 24 semaines
Fibrose
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Évaluation de l'étendue de la fibrose dans des échantillons de tissus, qui peut impliquer des systèmes de notation ou des mesures quantitatives
De la ligne de base à 24 semaines
Métaplasie squameuse
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
La coloration immunohistochimique sera utilisée pour identifier la présence de métaplasie squameuse, avec un score basé sur le pourcentage de cellules positives.
De la ligne de base à 24 semaines
Prolifération lymphocytaire
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
La prolifération lymphocytaire sera évaluée par immunohistochimie (IHC) pour mesurer l'indice de prolifération du Ki-67 dans des échantillons de tissus, en identifiant spécifiquement le pourcentage de lymphocytes Ki-67 positifs.
De la ligne de base à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'immunoglobulines
Délai: 24 semaines
IgE, IgG, IgA,
24 semaines
Cytokines Th2
Délai: 24 semaines
Mesure des cytokines Th2 telles que IL-4, IL-5, IL-13
24 semaines
Cytokines Th1/Th17
Délai: 24 semaines
Mesure des cytokines Th1/Th17 telles que l'IFN-γ et l'IL-17.
24 semaines
Myéloperoxydase (MPO)
Délai: 24 semaines
Mesure des niveaux de MPO dans des échantillons sinonasaux ou du sérum.
24 semaines
Interféron-γ (IFN-γ)
Délai: 24 semaines
Mesure des niveaux d'IFN-γ dans des échantillons sinonasaux ou du sérum.
24 semaines
SNOT-22 (test de résultat sino-nasal en 22 éléments)
Délai: 24 semaines
Évaluation des symptômes nasosinusiens et de leur impact sur la qualité de vie à l'aide d'un questionnaire de 22 items.
24 semaines
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 24 semaines

Mesure de la qualité de vie liée à la santé à l'aide de l'instrument EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

L'EQ-5D-5L comprend 5 dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) avec 5 niveaux de gravité pour chaque dimension (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves). , et problèmes extrêmes).

Pour le score global de l’indice EQ-5D-5L, il varie généralement de :

Valeur minimale : 0 (représentant la mort) Valeur maximale : 1 (représentant une santé parfaite) Dans certaines versions, un score négatif peut être obtenu, ce qui représente un état « pire que la mort ».
24 semaines
Questionnaire sur le contrôle de l'asthme
Délai: 24 semaines
Le contrôle de l'asthme sera évalué à l'aide du questionnaire de contrôle de l'asthme en 5 questions (ACQ-5), qui comprend les domaines suivants : symptômes, utilisation de médicaments de secours et limitations des activités quotidiennes. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 6 (symptôme maximum). Le score total est la somme des réponses individuelles, les scores possibles allant de 0 à 30.
24 semaines
Modifications épithéliales
Délai: 24 semaines
Mesure des changements épithéliaux dans les tissus nasosinusiens, y compris les altérations de l'épaisseur épithéliale, du type de cellule et des modifications structurelles.
24 semaines
Score d'endoscopie Lund-Kennedy modifié
Délai: 24 semaines
Évaluation de la pathologie nasosinusienne à l'aide du système de notation endoscopique Lund-Kennedy modifié, qui évalue des facteurs tels que la taille des polypes nasaux, l'écoulement et l'apparence de la muqueuse. Il varie généralement de 0 à 24, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
24 semaines
Score de tomodensitométrie de Lund-Mackay
Délai: 24 semaines
Évaluation des opacifications des sinus et d'autres résultats de tomodensitométrie à l'aide du système de notation Lund-Mackay, qui évalue l'étendue de la maladie des sinus. Varie généralement de 0 à 24, 0 (pas d'opacification) à 2 (opacification complète)
24 semaines
Changements d'odeur
Délai: 24 semaines
Mesure des changements dans la fonction olfactive à l'aide du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Andrew Thamboo, MD

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2024

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H24-02151

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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