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Apertura della "scatola nera" sugli effetti di Tezepelumab sulla rinosinusite cronica con asma grave

13 dicembre 2024 aggiornato da: Dr. Andrew Thamboo, MD
Lo studio esplora come la rinosinusite cronica (CRS) e l’asma condividano un processo infiammatorio comune, che colpisce in particolare i pazienti con entrambe le condizioni. L'interazione tra cellule immunitarie (interleuchine) e citochine Th2, come TSLP, esacerba il controllo dell'asma nei pazienti con CRS, specialmente quelli con polipi nasali (CRSwNP). Il TSLP svolge un ruolo fondamentale nell’avvio e nel mantenimento dell’infiammazione delle vie aeree in entrambe le malattie. Tezepelumab, una terapia biologica mirata al TSLP, si mostra promettente nel ridurre i marcatori di infiammazione nell’asma grave, ma il suo impatto sulla CRSwNP e sulla qualità della vita rimane poco chiaro. Lo studio propone di indagare l'efficacia di Tezepelumab nel trattamento della CRSwNP e dell'asma grave per orientare le future terapie biologiche.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che il blocco del TSLP con Tezepelumab a) ridurrà l'infiammazione delle vie aeree superiori sulla base di biomarcatori istologici, infiammatori e di rimodellamento, che sono evidenti nel processo di rimodellamento delle vie aeree e b) sarà correlato a una risposta clinica positiva. Pertanto, i campioni nasali di pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) con asma grave (SA) prima e dopo il trattamento presenteranno biomarcatori infiammatori ed evidenze istopatologiche che potrebbero rivelarsi responsivi al Tezepelumab.

Gli obiettivi generali della ricerca sono valutare l'effetto dell'intervento in studio (Tezepelumab) sugli esiti della CRSwNP-SA attraverso a) la valutazione del profilo infiammatorio senonasale, le caratteristiche istopatologiche e il rimodellamento dei biomarcatori e b) lo studio dell'impatto di Tezepelumab sugli esiti clinici correlati alla CRSwNP. nei soggetti di studio trattati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Deve avere almeno 19 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
  • In grado di dare il consenso informato firmato.

  • Presentano CRSwNP sulla base di sintomi clinici e/o evidenza radiografica o endoscopica di infiammazione delle vie aeree superiori (diagnosi coerente con EPOS 2020)(2) e asma grave:

    • SA basata sui criteri GINA (37) e confermata con spirometria e valutazione della precedente storia di asma (se non è presente alcuna cartella clinica, verrà eseguita una spirometria pre-post broncodilatatore o un test con metacolina per documentare la storia positiva o negativa di asma).
    • Punteggio polipo nasale (NPS) di almeno 2 su ciascun lato
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutta la durata dello studio e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni visita dello studio
  • Non mi aspetto di sottopormi ad un intervento chirurgico entro i prossimi 7 mesi

Criteri di esclusione:

  • Hanno già subito un intervento chirurgico ai seni o una polipectomia nasale
  • Una storia di trapianto di organi come il trapianto di polmone
  • Utilizzo precedente o attuale di farmaci immunomodulatori o antistaminici
  • Una storia di malattie autoimmuni
  • Tumori sinonasali o bronchiali attuali o pregressi
  • Attualmente utilizzo corticosteroidi sistemici o orali
  • Donne incinte, che pianificano una gravidanza o che allattano durante lo studio
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio terapeutico interventistico
  • Conformità: è improbabile che rispetti le visite di studio in base al giudizio dello sperimentatore:
  • Malattia nasale maligna o precancerosa diagnosticata o sospetta (ad es. Papilloma Schniderian, poliposi nasale unilaterale)
  • Rinosinusite fungina (TC/istologia), test cutaneo per Aspergillus positivo e/o test RAST (radioallergoassorbente) positivo per Aspergillus IgE
  • Tumori maligni entro 5 anni (dallo screening) escluso carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato con sola resezione locale o carcinoma in situ della cervice uterina trattato localmente e senza malattia metastatica per 3 anni.
  • Disturbi emorragici attivi e/o incapacità di supportare l'interruzione delle terapie anticoagulanti o antipiastriniche per biopsia nasale.
  • Grave deformità nasale che impedisce la valutazione endoscopica/biopsia dello spazio postnasale

  • Presenta un'infezione acuta o cronica (esclusa quella correlata alla CRS) che richiede la gestione come segue:

    • Attualmente in trattamento per un'infezione cronica come pneumocystis, citomegalovirus, virus dell'herpes simplex, herpes zoster o micobatteri atipici
    • Ricovero ospedaliero esclusivamente per il trattamento di un'infezione accertata che richiede antibiotici parenterali (IV o IM) (agenti antibatterici, antivirali, antifungini o antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 1
    • Infezione grave comprovata che richiede un trattamento ambulatoriale con antibiotici parenterali (IV o IM) (agenti antibatterici, antivirali, antifungini o antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 1. È consentito il trattamento antinfettivo profilattico.
  • Stato positivo noto al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  • Stato positivo noto per l'epatite B (HB) o l'epatite C
  • Avere evidenza clinica di malattie acute o croniche significative, instabili o non controllate che, secondo il parere del ricercatore principale, potrebbero confondere i risultati dello studio o esporre il partecipante a rischi eccessivi
  • Avere una procedura chirurgica pianificata, un'anomalia di laboratorio o una condizione che, secondo il parere del ricercatore principale, rende il partecipante non idoneo allo studio.
  • Aver ricevuto qualsiasi agente sperimentale (non approvato per la vendita in Canada) entro 60 giorni dal giorno 1
  • Storia del fumo; fumatori attuali o ex con una storia di fumo di pacchetti di anni >15
  • Soggetti con infezione parassitaria (elmintica).
  • Soggetti con ipersensibilità; con allergia/intolleranza a un anticorpo monoclonale o a farmaci biologici
  • Soggetti allergici all'Aspirina (ASA) e ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tezepelumab
Tezepelumab 210 mg iniezione sottocutanea ogni 4 settimane a tutti i 10 partecipanti
Biologico: Tezepelumab
10 pazienti riceveranno teszpire
Altri nomi:
  • Teszpire

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio degli eosinofili
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Misurazione della conta degli eosinofili nei campioni di tessuto. Celle per campo ad alta potenza (HPF) o celle per millimetro quadrato (celle/mm²).
Dal basale a 24 settimane
Conteggio dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane.
Misurazione della conta dei neutrofili nei campioni di tessuto. Celle per campo ad alta potenza (HPF) o celle per millimetro quadrato (celle/mm²).
Dal basale a 24 settimane.
Spessore della membrana basale
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Misura dello spessore della membrana basale in campioni di tessuto. Micrometri (μm)
Dal basale a 24 settimane
Fibrosi
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Valutazione dell'entità della fibrosi nei campioni di tessuto, che può comportare sistemi di punteggio o misurazioni quantitative
Dal basale a 24 settimane
Metaplasia squamosa
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
La colorazione immunoistochimica verrà utilizzata per identificare la presenza di metaplasia squamosa, con punteggio basato sulla percentuale di cellule positive.
Dal basale a 24 settimane
Proliferazione linfocitaria
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
La proliferazione linfocitaria sarà valutata utilizzando l'immunoistochimica (IHC) per misurare l'indice di proliferazione Ki-67 nei campioni di tessuto, identificando in particolare la percentuale di linfociti positivi al Ki-67
Dal basale a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: 24 settimane
IgE, IgG, IgA,
24 settimane
Citochine Th2
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione delle citochine Th2 come IL-4, IL-5, IL-13
24 settimane
Citochine Th1/Th17
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione delle citochine Th1/Th17 come IFN-γ e IL-17.
24 settimane
Mieloperossidasi (MPO)
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione dei livelli di MPO in campioni senonasali o siero.
24 settimane
Interferone-γ (IFN-γ)
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione dei livelli di IFN-γ in campioni senonasali o siero.
24 settimane
SNOT-22 (test dei risultati sino-nasale 22 elementi)
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutazione dei sintomi sinusali e del loro impatto sulla qualità della vita utilizzando un questionario di 22 voci.
24 settimane
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 24 settimane

Misurazione della qualità della vita correlata alla salute utilizzando lo strumento EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

L'EQ-5D-5L comprende 5 dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) con 5 livelli di gravità per ciascuna dimensione (nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi) e problemi estremi).

Per il punteggio complessivo dell’indice EQ-5D-5L, varia tipicamente da:

Valore minimo: 0 (che rappresenta la morte) Valore massimo: 1 (che rappresenta la salute perfetta) In alcune versioni è possibile ottenere un punteggio negativo, che rappresenta uno stato "peggiore della morte".
24 settimane
Questionario sul controllo dell’asma
Lasso di tempo: 24 settimane
Il controllo dell'asma sarà valutato utilizzando il questionario sul controllo dell'asma a 5 domande (ACQ-5), che include i seguenti domini: sintomi, uso di farmaci di sollievo e limitazioni sulle attività quotidiane. Ogni domanda è valutata su una scala da 0 (nessun sintomo) a 6 (massimo sintomo). Il punteggio totale è la somma delle singole risposte, con possibili punteggi che vanno da 0 a 30
24 settimane
Cambiamenti epiteliali
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione dei cambiamenti epiteliali nei tessuti sinonasali, comprese le alterazioni dello spessore epiteliale, del tipo cellulare e delle modifiche strutturali.
24 settimane
Punteggio endoscopico Lund-Kennedy modificato
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutazione della patologia seno-nasale utilizzando il sistema di punteggio endoscopico Lund-Kennedy modificato, che valuta fattori quali la dimensione dei polipi nasali, la secrezione e l'aspetto della mucosa. Tipicamente varia da 0 a 24, dove i punteggi più alti indicano una malattia più grave.
24 settimane
Punteggio della scansione TC Lund-Mackay
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutazione delle opacizzazioni dei seni e di altri risultati della scansione TC utilizzando il sistema di punteggio Lund-Mackay, che valuta l'entità della malattia dei seni. Tipicamente varia da 0 a 24. Da 0 (nessuna opacizzazione) a 2 (opacizzazione completa)
24 settimane
Cambiamenti nell'olfatto
Lasso di tempo: 24 settimane
Misurazione dei cambiamenti nella funzione olfattiva utilizzando il test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania (UPSIT)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dr. Andrew Thamboo, MD

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H24-02151

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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