Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

"Mustan laatikon" avaaminen Tezepelumabin vaikutuksesta krooniseen rinosinusiittiin ja vaikeaan astmaan

perjantai 13. joulukuuta 2024 päivittänyt: Dr. Andrew Thamboo, MD
Tutkimuksessa selvitetään, kuinka krooninen rinosinuiitti (CRS) ja astma jakavat yhteisen tulehdusprosessin, joka vaikuttaa erityisesti potilaisiin, joilla on molemmat sairaudet. Immuunisolujen (interleukiinit) ja Th2-sytokiinien, kuten TSLP:n, välinen vuorovaikutus pahentaa astman hallintaa CRS-potilailla, erityisesti niillä, joilla on nenäpolyyppeja (CRSwNP). TSLP:llä on keskeinen rooli hengitysteiden tulehduksen aloittamisessa ja ylläpitämisessä molemmissa sairauksissa. Tezepelumabi, TSLP:hen kohdistuva biologinen hoito, osoittaa lupaavasti vähentää tulehdusmarkkereita vaikeassa astmassa, mutta sen vaikutus CRSwNP:hen ja elämänlaatuun on edelleen epäselvä. Tutkimuksessa ehdotetaan Tezepelumabin tehon tutkimista CRSwNP:n ja vaikean astman hoidossa tulevien biologisten hoitojen pohjalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat olettavat, että TSLP-salpaus Tezepelumabilla a) vähentää ylempien hengitysteiden tulehdusta histologisten, tulehduksellisten ja uudelleenmuodostuvien biomarkkerien perusteella, jotka ovat ilmeisiä hengitysteiden uudelleenmuotoiluprosessissa, ja b) korreloivat positiivisen kliinisen vasteen kanssa. Näin ollen nenänäytteissä, jotka on otettu kroonista rinosinuiittia sairastavista nenäpolyyppeja (CRSwNP) sairastavista potilaista, joilla on vaikea astma (SA) ennen hoitoa ja sen jälkeen, on tulehduksellisia biomarkkereita ja histopatologisia todisteita, jotka voivat osoittautua vasteeksi tezepelumabille.

Tutkimuksen yleisinä tavoitteina on arvioida tutkimusintervention (Tezepelumabi) vaikutusta CRSwNP-SA-tuloksiin a) arvioimalla sinonasaalista tulehdusprofiilia, histopatologisia piirteitä ja uusiutuvia biomarkkereita ja b) tutkimalla Tezepelumabin vaikutusta CRSwNP:hen liittyviin kliinisiin tuloksiin. hoidetuissa tutkimuskohteissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Hänen on oltava vähintään 19-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

  • CRSwNP, joka perustuu kliinisiin oireisiin ja/tai radiografisiin tai endoskooppisiin todisteisiin ylempien hengitysteiden tulehduksesta (EPOS 2020:n mukainen diagnoosi)(2) ja vaikea astma:

    • SA, joka perustuu GINA-kriteereihin (37) ja vahvistetaan spirometrialla ja arvioinnilla aiemmasta astmasta (jos kliinistä näyttöä ei ole, suoritetaan keuhkoputkia laajentava spirometria tai metakoliinialtistus positiivisen tai negatiivisen astman historian dokumentoimiseksi).
    • Nenäpolyyppipistemäärä (NPS) vähintään 2 kummallakin puolella
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajaksi ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisella opintokäynnillä
  • Ei odota leikkausta seuraavan 7 kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulle on aiemmin tehty poskionteloleikkaus tai nenän polypektomia
  • Elinsiirtojen historia, kuten keuhkonsiirto
  • Aiemmin tai tällä hetkellä immunomodulaattorilääkkeitä tai antihistamiineja käyttävä
  • Autoimmuunisairauksien historia
  • Nykyiset tai aiemmat sinonasaaliset tai keuhkoputken kasvaimet
  • Tällä hetkellä käytetään systeemisiä tai oraalisia kortikosteroideja
  • Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
  • Nykyinen osallistuminen muihin interventiohoitokokeisiin
  • Vaatimustenmukaisuus: ei todennäköisesti noudata opintokäyntejä tutkijan arvion perusteella:
  • Diagnosoitu tai epäilty pahanlaatuinen tai pahanlaatuinen nenäsairaus (esim. Schniderian papillooma, yksipuolinen nenän polypoosi)
  • Sieni-rinosinusiitti (CT/histologia), positiivinen Aspergillus-ihopistotesti ja/tai positiivinen Aspergillus IgE RAST (Radioallergosorbentti) -testi
  • Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (seulonnasta), lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, joka on hoidettu vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jota on hoidettu paikallisesti ja ilman metastaattista sairautta 3 vuoden ajan.
  • Aktiiviset verenvuotohäiriöt ja/tai kyvyttömyys tukea antikoagulantti- tai verihiutalehoitojen keskeyttämistä nenän biopsiaa varten.
  • Vakava nenän epämuodostuma, joka estää nenän jälkeisen tilan endoskooppisen arvioinnin/biopsian

  • Sinulla on akuutti tai krooninen infektio (pois lukien CRS:ään liittyvä), joka vaatii hoitoa seuraavasti:

    • Tällä hetkellä hoidetaan kroonista infektiota, kuten pneumokystis, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster tai epätyypilliset mykobakteerit
    • Sairaalahoito yksinomaan todistetun infektion hoitoon, joka vaatii parenteraalisia (IV tai IM) antibiootteja (antibakteerisia, viruslääkkeitä, sienilääkkeitä tai loisia torjuvia aineita) 60 päivän sisällä päivästä 1
    • Todistettu vakava infektio, joka vaatii avohoitoa parenteraalisilla (IV tai IM) antibiooteilla (antibakteeriset, virus-, sieni- tai loislääkkeet) 60 päivän kuluessa päivästä 1. Ennaltaehkäisevä infektionvastainen hoito on sallittu.
  • Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -status
  • Tunnettu positiivinen hepatiitti B (HB) tai hepatiitti C -status
  • sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka päätutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin
  • Sinulla on suunniteltu kirurginen toimenpide, laboratoriopoikkeavuus tai tila, joka päätutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
  • olet vastaanottanut tutkimusagentin (jota ei ole hyväksytty myytäväksi Kanadassa) 60 päivän kuluessa päivästä 1
  • Tupakoinnin historia; nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on polttanut vuosia > 15
  • Potilaat, joilla on loisinfektio (helminttinen infektio).
  • Kohteet, joilla on yliherkkyys; allergia/intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologisille aineille
  • Potilaat, jotka ovat allergisia aspiriinille (ASA) ja ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tezepelumabi
Tezepelumabi 210 mg ihon alle 4 viikon välein kaikille 10 osallistujalle
Biologinen: Tezepelumabi
10 potilasta saa teszpireä
Muut nimet:
  • Teszpire

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
Eosinofiilien määrän mittaus kudosnäytteistä. Solut per suurtehokenttä (HPF) tai solut millimetrin neliötä kohti (soluja/mm²).
Perustasosta 24 viikkoon
Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon.
Neutrofiilien määrän mittaus kudosnäytteistä. Solut per suurtehokenttä (HPF) tai solut millimetrin neliötä kohti (soluja/mm²).
Perustasosta 24 viikkoon.
Kellarin kalvon paksuus
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
Pohjakalvon paksuuden mittaus kudosnäytteistä. Mikrometriä (µm)
Perustasosta 24 viikkoon
Fibroosi
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
Fibroosin laajuuden arviointi kudosnäytteissä, mikä voi sisältää pisteytysjärjestelmiä tai kvantitatiivisia mittauksia
Perustasosta 24 viikkoon
Squamous metaplasia
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
Immunohistokemiallista värjäystä käytetään levyepiteelimäisen metaplasian tunnistamiseen, ja pisteytys perustuu positiivisten solujen prosenttiosuuteen.
Perustasosta 24 viikkoon
Lymfosyyttinen proliferaatio
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
Lymfosyyttinen proliferaatio arvioidaan käyttämällä immunohistokemiaa (IHC) Ki-67-proliferaatioindeksin mittaamiseksi kudosnäytteistä, erityisesti Ki-67-positiivisten lymfosyyttien prosenttiosuuden tunnistamiseksi.
Perustasosta 24 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunoglobuliinitasot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
IgE, IgG, IgA,
24 viikkoa
Th2-sytokiinit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Th2-sytokiinien, kuten IL-4, IL-5, IL-13, mittaus
24 viikkoa
Th1/Th17-sytokiinit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Th1/Th17-sytokiinien, kuten IFN-y:n ja IL-17:n, mittaus.
24 viikkoa
Myeloperoksidaasi (MPO)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
MPO-tasojen mittaus sinonasaalisista näytteistä tai seerumista.
24 viikkoa
Interferoni-y (IFN-y)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
IFN-y-tasojen mittaus sinonasaalisista näytteistä tai seerumista.
24 viikkoa
SNOT-22 (Sino-nasal Outcome Test 22 - item)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Arvio sinonasaalisista oireista ja niiden vaikutuksista elämänlaatuun 22 kohdan kyselylomakkeella.
24 viikkoa
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaaminen EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) -mittarilla.

EQ-5D-5L sisältää 5 terveysulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus) ja 5 vakavuusastetta kullekin ulottuvuudelle (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia).

EQ-5D-5L-indeksin kokonaispistemäärä vaihtelee tyypillisesti seuraavista:

Vähimmäisarvo: 0 (edustaa kuolemaa) Suurin arvo: 1 (eduttaa täydellistä terveyttä) Joissakin versioissa voidaan saada negatiivinen pistemäärä, joka edustaa tilaa "kuolemaa pahempi".
24 viikkoa
Astmanhallintakysely
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Astman hallintaa arvioidaan käyttämällä 5-kysymyksestä astmanhallintakyselyä (ACQ-5), joka sisältää seuraavat alueet: oireet, lievittävien lääkkeiden käyttö ja päivittäisten toimintojen rajoitukset. Jokainen kysymys arvioidaan asteikolla 0 (ei oireita) 6:een (oireiden enimmäismäärä). Kokonaispistemäärä on yksittäisten vastausten summa, ja mahdolliset pisteet vaihtelevat 0–30
24 viikkoa
Epiteelin muutokset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Epiteelin muutosten mittaaminen sinonasaalisissa kudoksissa, mukaan lukien muutokset epiteelin paksuudessa, solutyypissä ja rakenteelliset muutokset.
24 viikkoa
Muokattu Lund-Kennedyn endoskopiapistemäärä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Sinonasaalisen patologian arviointi Modified Lund-Kennedyn endoskopian pisteytysjärjestelmällä, joka arvioi tekijöitä, kuten nenäpolyypin kokoa, vuotoa ja limakalvon ulkonäköä. Tyypillisesti vaihtelee välillä 0-24, missä korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta.
24 viikkoa
Lund-Mackayn CT-skannauspisteet
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Poskionteloiden samentumien ja muiden CT-löydösten arviointi Lund-Mackayn pisteytysjärjestelmällä, joka arvioi poskiontelosairauden laajuuden. Tyypillisesti vaihtelee välillä 0 - 24. 0 (ei samentumista) - 2 (täydellinen opasiteetti)
24 viikkoa
Muutoksia hajussa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Hajun toiminnan muutosten mittaaminen Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestillä (UPSIT)
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dr. Andrew Thamboo, MD

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H24-02151

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa