Åbning af "Black Box" om Tezepelumabs effekt på kronisk rhinosinusitis med svær astma

Inklusionskriterier:

• Skal være ≥19 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

• At have CRSwNP baseret på kliniske symptomer og/eller radiografiske eller endoskopiske tegn på betændelse i deres øvre luftveje (diagnose i overensstemmelse med EPOS 2020)(2) og svær astma:

  • SA baseret på GINA-kriterier (37) og bekræftet med spirometri og vurdering af den tidligere astmahistorie (en præ-post bronkodilatator spirometri eller metacholin udfordring for at dokumentere den positive eller negative historie om astma vil blive udført, hvis der ikke er nogen klinisk journal).
  • Næsepolyp-score (NPS) på mindst 2 på hver side
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, og de skal have en negativ uringraviditetstest ved hvert studiebesøg
• Forventer ikke at blive opereret inden for de næste 7 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere gennemgået sinusoperation eller nasal polypektomi
• En historie med organtransplantation såsom lungetransplantation
• Bruger tidligere eller i øjeblikket immunmodulerende medicin eller antihistaminer
• En historie med autoimmune sygdomme
• Nuværende eller tidligere sinonasale eller bronchiale tumorer
• Bruger i øjeblikket systemiske eller orale kortikosteroider
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer under forsøget
• Aktuel deltagelse i andre interventionelle behandlingsforsøg
• Overholdelse: er usandsynligt, at det overholder studiebesøg baseret på efterforskerens vurdering:
• Diagnosticeret eller mistænkt ondartet eller præmalign næsesygdom (f. Schniderian Papilloma, unilateral nasal polypose)
• Svampe rhinosinusitis (CT/Histologi), positiv Aspergillus hudpriktest og/eller positiv Aspergillus IgE RAST (Radioallergosorbent) test
• Ondartet neoplasma inden for 5 år (fra screening) eksklusiv basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet med kun lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet lokalt og uden metastatisk sygdom i 3 år.
• Aktive blødningsforstyrrelser og/eller manglende evne til at understøtte afbrydelse af antikoagulerende eller anti-blodpladebehandlinger til nasal biopsi.
• Alvorlig nasal deformitet, der udelukker endoskopisk vurdering/biopsi af postnasal plads

• Har en akut eller kronisk infektion (undtagen den, der er relateret til CRS), der kræver behandling som følger:

  • I øjeblikket på enhver behandling for en kronisk infektion såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier
  • Hospitalsindlæggelse udelukkende til behandling af påvist infektion, der kræver parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antifungale eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 1
  • Påvist alvorlig infektion, der kræver ambulant behandling med parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antifungale eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 1. Profylaktisk anti-infektiøs behandling er tilladt.
• Kendt positiv human immundefekt virus (HIV) status
• Kendt positiv hepatitis B (HB) eller hepatitis C status
• Har kliniske beviser for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, som efter hovedforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte deltageren i unødig risiko
• Få et planlagt kirurgisk indgreb, laboratorieabnormitet eller tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse gør deltageren uegnet til undersøgelsen.
• Har modtaget et forsøgsmiddel (der ikke er godkendt til salg i Canada) inden for 60 dage efter dag 1
• Rygehistorie; nuværende eller tidligere rygere med røghistorie på pakker år >15
• Personer med parasitisk (helmintisk) infektion
• Personer med overfølsomhed; med allergi/intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologiske lægemidler
• Personer, der er allergiske over for aspirin (ASA) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)