Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarcie „czarnej skrzynki” dotyczącej wpływu tezepelumabu na przewlekłe zapalenie nosa i zatok przy ciężkiej astmie

13 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Dr. Andrew Thamboo, MD
W badaniu zbadano, w jaki sposób przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (CRS) i astma mają wspólny proces zapalny, szczególnie dotykający pacjentów cierpiących na obie choroby. Interakcja między komórkami odpornościowymi (interleukinami) a cytokinami Th2, takimi jak TSLP, zaostrza kontrolę astmy u pacjentów z CRS, szczególnie tych z polipami nosa (CRSwNP). TSLP odgrywa kluczową rolę w inicjowaniu i utrzymywaniu zapalenia dróg oddechowych w obu chorobach. Tezepelumab, terapia biologiczna ukierunkowana na TSLP, wydaje się obiecująca w zmniejszaniu markerów stanu zapalnego w ciężkiej astmie, ale jego wpływ na CRSwNP i jakość życia pozostaje niejasny. W badaniu zaproponowano zbadanie skuteczności tezepelumabu w leczeniu CRSwNP i ciężkiej astmy, aby uzyskać informacje na temat przyszłych terapii biologicznych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze stawiają hipotezę, że blokada TSLP za pomocą tezepelumabu a) zmniejszy zapalenie górnych dróg oddechowych na podstawie biomarkerów histologicznych, zapalnych i przebudowy, które są widoczne w procesie przebudowy dróg oddechowych oraz b) będzie korelować z pozytywną odpowiedzią kliniczną. Zatem próbki nosa pobrane od pacjentów z przewlekłym zapaleniem nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) z ciężką astmą (SA) przed i po leczeniu będą wykazywały biomarkery zapalne i dowody histopatologiczne, które mogą okazać się wrażliwe na tezepelumab.

Ogólne cele badawcze obejmują ocenę wpływu interwencji badawczej (Tezepelumab) na wyniki CRSwNP-SA poprzez a) ocenę profilu zapalenia zatok i nosa, cech histopatologicznych i przebudowy biomarkerów oraz b) zbadanie wpływu tezepelumabu na wyniki kliniczne związane z CRSwNP u leczonych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • W momencie podpisania formularza świadomej zgody należy mieć ukończone 19 lat
  • Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę.

  • Posiadanie CRSwNP na podstawie objawów klinicznych i/lub radiograficznych lub endoskopowych dowodów na zapalenie górnych dróg oddechowych (diagnoza zgodna z EPOS 2020)(2) i ciężką astmę:

    • SA w oparciu o kryteria GINA (37) i potwierdzony spirometrią i oceną przebytej astmy w wywiadzie (w przypadku braku historii klinicznej przeprowadzona zostanie spirometria prowokacyjna z użyciem metacholiny przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w celu udokumentowania pozytywnego lub negatywnego wywiadu astmy).
    • Wynik dla polipów nosa (NPS) co najmniej 2 z każdej strony
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty studyjnej
  • Nie spodziewam się operacji w ciągu najbliższych 7 miesięcy

Kryteria wykluczenia:

  • Czy przeszedłeś wcześniej operację zatok lub polipektomię nosa
  • Historia przeszczepiania narządów, takich jak przeszczep płuc
  • Wcześniej lub obecnie stosujesz leki immunomodulujące lub leki przeciwhistaminowe
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Obecne lub przebyte nowotwory zatok nosowych lub oskrzeli
  • Obecnie stosuję kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub doustne
  • Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania
  • Bieżący udział w innych badaniach dotyczących leczenia interwencyjnego
  • Zgodność: na podstawie oceny badacza jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał wizyt studyjnych:
  • Zdiagnozowana lub podejrzewana złośliwa lub przednowotworowa choroba nosa (np. Brodawczak Schnideriana, jednostronna polipowatość nosa)
  • Grzybicze zapalenie nosa i zatok (CT/histologia), dodatni wynik punktowych testów skórnych Aspergillus i/lub dodatni wynik testu Aspergillus IgE RAST (radioallergosorbent)
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (od badania przesiewowego) z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry leczonego wyłącznie resekcją miejscową lub raka szyjki macicy in situ leczonego miejscowo i bez przerzutów przez 3 lata.
  • Aktywne zaburzenia krwawienia i/lub niemożność przerwania leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego w związku z biopsją nosa.
  • Ciężka deformacja nosa uniemożliwiająca ocenę endoskopową/biopsję przestrzeni zanosowej

  • Masz ostrą lub przewlekłą infekcję (z wyjątkiem tej związanej z CRS) wymagającą leczenia w następujący sposób:

    • Obecnie w trakcie leczenia przewlekłej infekcji, takiej jak pneumocystis, cytomegalowirus, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec lub atypowe prątki
    • Hospitalizacja wyłącznie w celu leczenia potwierdzonej infekcji wymagającej podania antybiotyków pozajelitowych (IV lub IM) (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od 1. dnia
    • Udokumentowane ciężkie zakażenie wymagające leczenia ambulatoryjnego antybiotykami podawanymi pozajelitowo (IV lub IM) (przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwpasożytniczymi) w ciągu 60 dni od Dnia 1. Dopuszczalne jest profilaktyczne leczenie przeciwinfekcyjne.
  • Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Znany pozytywny status wirusa zapalenia wątroby typu B (HB) lub wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Posiadać dowody kliniczne na istotne, niestabilne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby, które w opinii głównego badacza mogłyby zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko
  • mieć zaplanowany zabieg chirurgiczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub stan, który w opinii głównego badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do badania.
  • Otrzymałeś jakikolwiek badany środek (niedopuszczony do sprzedaży w Kanadzie) w ciągu 60 dni od pierwszego dnia
  • Historia palenia; obecni lub byli palacze z historią palenia > 15 lat
  • Osoby z infekcją pasożytniczą (robaczycą).
  • Osoby z nadwrażliwością; z alergią/nietolerancją na przeciwciało monoklonalne lub leki biologiczne
  • Osoby uczulone na aspirynę (ASA) i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tezepelumab
Tezepelumab w dawce 210 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie wszystkim 10 uczestnikom
Biologiczny: Tezepelumab
Teszpire otrzyma 10 pacjentów
Inne nazwy:
  • Teszpire

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba eozynofilów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni
Pomiar liczby eozynofili w próbkach tkanek. Komórki na pole dużej mocy (HPF) lub komórki na milimetr kwadratowy (komórki/mm²).
Od wartości początkowej do 24 tygodni
Liczba neutrofili
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni.
Pomiar liczby neutrofili w próbkach tkanek. Komórki na pole dużej mocy (HPF) lub komórki na milimetr kwadratowy (komórki/mm²).
Od wartości początkowej do 24 tygodni.
Grubość membrany piwnicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni
Pomiar grubości błony podstawnej w próbkach tkanek. Mikrometry (µm)
Od wartości początkowej do 24 tygodni
Zwłóknienie
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni
Ocena stopnia zwłóknienia w próbkach tkanek, która może obejmować systemy punktacji lub pomiary ilościowe
Od wartości początkowej do 24 tygodni
Metaplazja płaskonabłonkowa
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni
W celu zidentyfikowania obecności metaplazji płaskonabłonkowej zastosowane zostanie barwienie immunohistochemiczne, a punktacja będzie oparta na odsetku komórek pozytywnych.
Od wartości początkowej do 24 tygodni
Proliferacja limfocytów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 tygodni
Proliferacja limfocytów będzie oceniana za pomocą immunohistochemii (IHC) w celu pomiaru wskaźnika proliferacji Ki-67 w próbkach tkanek, w szczególności określając procent limfocytów Ki-67-dodatnich
Od wartości początkowej do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy immunoglobulin
Ramy czasowe: 24 tygodnie
IgE, IgG, IgA,
24 tygodnie
Cytokiny Th2
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar cytokin Th2 takich jak IL-4, IL-5, IL-13
24 tygodnie
Cytokiny Th1/Th17
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar cytokin Th1/Th17, takich jak IFN-γ i IL-17.
24 tygodnie
Mieloperoksydaza (MPO)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar poziomów MPO w próbkach z zatok i nosa lub surowicy.
24 tygodnie
Interferon-γ (IFN-γ)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar poziomu IFN-γ w próbkach z zatok i nosa lub w surowicy.
24 tygodnie
SNOT-22 (test wyników zatokowo-nosowych, 22 pozycje)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena objawów zatokowo-nosowych i ich wpływu na jakość życia za pomocą 22-punktowego kwestionariusza.
24 tygodnie
Jakość życia zależna od zdrowia
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Pomiar jakości życia związanej ze zdrowiem za pomocą instrumentu EuroQualityOfLife 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L obejmuje 5 wymiarów zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja) z 5 poziomami nasilenia każdego wymiaru (brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy).

Ogólny wynik indeksu EQ-5D-5L zazwyczaj waha się od:

Wartość minimalna: 0 (oznaczająca śmierć) Wartość maksymalna: 1 (oznaczająca doskonałe zdrowie) W niektórych wersjach można uzyskać wynik ujemny, co oznacza stan „gorszy niż śmierć”.
24 tygodnie
Kwestionariusz kontroli astmy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Kontrola astmy będzie oceniana za pomocą 5-pytaniowego Kwestionariusza Kontroli Astmy (ACQ-5), który obejmuje następujące domeny: objawy, stosowanie leków doraźnych i ograniczenia w codziennych czynnościach. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak objawów) do 6 (maksymalne objawy). Całkowity wynik to suma poszczególnych odpowiedzi, a możliwe wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 30
24 tygodnie
Zmiany nabłonkowe
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar zmian nabłonkowych w tkankach zatok i nosa, w tym zmian w grubości nabłonka, rodzaju komórek i modyfikacji strukturalnych.
24 tygodnie
Zmodyfikowany wynik endoskopii Lund-Kennedy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena patologii zatok i nosa za pomocą zmodyfikowanego systemu punktacji endoskopowej Lund-Kennedy, który ocenia takie czynniki, jak wielkość polipa nosa, wydzielina i wygląd błony śluzowej. Zwykle mieści się w zakresie od 0 do 24, gdzie wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
24 tygodnie
Wynik tomografii komputerowej Lund-Mackay
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena zmętnień zatok i innych wyników badania tomografii komputerowej przy użyciu systemu punktacji Lund-Mackay, który ocenia stopień choroby zatok. Zwykle mieści się w zakresie od 0 do 24. 0 (brak zmętnienia) do 2 (całkowite zmętnienie)
24 tygodnie
Zmiany w zapachu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar zmian funkcji węchowej za pomocą testu identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT)
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dr. Andrew Thamboo, MD

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H24-02151

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj