局所進行性または転移性HCCが失敗したか、標準治療に不耐性の患者を対象としたHLX43を評価する第II相臨床研究

包含基準:

1. 臨床研究にボランティアで参加する；この研究を十分に理解してインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名する；すべての検査手順に従う意思があり、完了できる
2. ICFに署名できる年齢は、性別に関係なく、18歳以上75歳以下です。
3. 肝細胞癌（HCC）が組織病理学または細胞学によって確認された、または臨床的に米国肝臓学会（AASLD）のHCC診断基準を満たしている；
4. -肝細胞癌に対する少なくとも1つの標準全身療法（標準療法とはPD-1/L1ベースの併用療法、またはレンバチニブ、ソラフェニブを指します）の以前の失敗または進行、または耐容性毒性（CTCAE≧3の有害事象）、または標準療法への禁忌治療。
5. バルセロナクリニック肝がん (BCLC) ステージ C;局所領域療法に適さないBCLCステージBの患者も登録される可能性があります。
6. 薬剤の最初の投与前 4 週間以内に、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を RECIST v1.1 基準に従って評価する必要があります。 RECIST v1.1 基準を満たす明らかな進行がある場合、以前に局所治療を受けた領域も標的病変として選択される場合があります。
7. スクリーニング期間に評価可能な PD-L1 発現結果を得るために、腫瘍組織を可能な限り提供する必要があります。
8. 治験薬の初回投与前に、少なくとも 3 週間の間隔、または最後の細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物学的療法の半減期の 5 倍のいずれか短い方の間隔を空ける必要があります。 前回の小分子標的療法からは少なくとも 2 週間、抗腫瘍の適応を伴う伝統的な中国医学治療や簡単な手術からは少なくとも 1 週間の間隔が必要です。 さらに、治療関連の有害事象（AE）は NCI-CTCAE グレード ≤ 1 まで回復しているはずです（グレード 2 の末梢神経毒性および脱毛症を除く）。
9. 治験薬の初回投与前7日以内のチャイルドピュー肝機能評価：グレードA；
10. 無作為化前の週の ECOG 身体パフォーマンス スコアが 0 ～ 1。
11. 予想生存期間 ≥ 3 か月；
12. HBsAg (-) および HBcAb (-) の被験者も登録できます。 HBsAg (+) または HBcAb (+) の場合、登録資格を得るには、HBV-DNA が 500 IU/mL 未満、2500 コピー/mL 未満、または ULN 未満である必要があります。 HCV 抗体陰性 (-) または HCV-RNA 陰性の被験者は研究に含めることが許可されます。 HCV 抗体陰性 (-) または HCV-RNA 陰性の被験者は研究に含めることが許可されます。 HCV-RNA が陽性の場合、地域の標準的な抗ウイルス治療を受けるために同意を得る必要があり、登録資格を得るためには、参加者は ALT および AST レベルが 3xULN 以下でなければなりません。 B型肝炎とC型肝炎が同時に感染している被験者は除外する必要があります（HBV-DNAとHCV-RNAの両方が陽性）。
13. 前週以内の臨床検査で十分な臓器機能が確認される（輸血や顆粒球コロニー刺激因子などの介入を受けずに、初回投与前14日以内）。
14. 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性被験者は、登録前 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 肝胆管細胞癌、混合細胞癌、または線維芽層細胞癌が知られています。
2. -無作為化前の最初の2年以内に二次悪性腫瘍の病歴がある。ただし、非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺など、治癒治療を受けた早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く。がん、上皮内乳管がん、甲状腺乳頭がん。
3. 肝性脳症の病歴、または肝移植を受けたことがある。 臓器移植または骨髄移植の準備をしている患者、または以前に臓器移植または骨髄移植を受けた患者。
4. ランダム化前6か月以内、上部消化管出血を伴う門脈圧亢進症がある、または赤いウェールマークのある食道/胃静脈瘤がある、または出血性肝癌結節破裂のリスクがある、または研究者によって高リスクであるとみなされる出血の;
5. 画像によれば、門脈浸潤、下大静脈、またはHCC主門脈枝(Vp4)の心臓病変が存在した。 門脈主要部にがん血栓があるが、対側枝の血流がスムーズな患者も登録できます。
6. 適切な介入の後でも、制御不能な胸水、心嚢水、または腹水を頻繁に排出する必要があります。
7. 症候性、未治療、または進行性悪化の中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移。
8. 肝病変を対象とした大手術または局所治療（手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）、肝動脈注入、高周波アブレーション、冷凍アブレーション、または経皮的エタノール注射を含むがこれらに限定されない）を受けた患者。ランダム化。
9. 過去4週間以内に放射線療法を受け、過去8週間以内に腹部/骨盤放射線療法を受けた。ただし、骨疾患に対する緩和放射線療法は除く。
10. 間質性肺炎、じん肺、放射性肺炎、薬物関連肺炎、および薬物関連の肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害の過去および現在の患者。
11. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応、または治験薬製剤の成分に対するアレルギーの既知の病歴;
12. ランダム化前の 2 週間以内に、静脈内抗生物質治療を必要とする活動性の全身性感染症が存在する。
13. 対象は、以下を含むがこれらに限定されない、制御が不十分な心血管臨床症状または疾患を示す：(1) NYHAクラスII以上の心不全、または左心室駆出率(LVEF)<50%; (2) 不安定狭心症。 (3) 過去6か月以内に心筋梗塞または脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度の虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作を除く）を患っている。 （4）制御されていない不整脈（男性の場合はQTc間隔≧450ミリ秒、女性の場合は≧470ミリ秒を含む）（QTc間隔はフリデリシアの公式によって計算される）。 （5）コントロール不良の高血圧（積極的な治療にもかかわらず、収縮期血圧＞150mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）。
14. 以前の免疫療法中にグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴;
15. 活動性の自己免疫疾患またはその疑いのある自己免疫疾患。 甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、この研究に参加することが許可されています。インスリン療法を受けているコントロールされた1型糖尿病患者も研究に参加することができます。
16. -初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等量の同様の薬剤）または他の免疫抑制治療を受けた。以下の例外を除きます：局所、眼科、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドの使用。造影剤の使用などの状況での予防的治療のためのコルチコステロイドの短期使用。
17. 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンは、初回投与前 4 週間以内に投与しないでください。 季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンの投与は許可されています。
18. -無作為化前の2週間以内にCYP2D6またはCYP3Aの強力な阻害剤または強力な誘導剤を使用した。
19. 活動性結核
20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. 研究者は、対象者がこの治験への参加に適さないその他の要因を持っていると判断しました。