Vaiheen II kliininen tutkimus HLX43:n arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HCC epäonnistunut tai jotka eivät siedä standardihoitoa

Sisällön kriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää ja ymmärtää täysin tämä tutkimus ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); halukas seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki testitoimenpiteet
2. ICF:n allekirjoittamisen ikä on ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, sukupuolesta riippumatta;
3. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla tai joka kliinisesti täyttää American Association of Hepatology (AASLD) -kriteerit HCC-diagnoosille；
4. Vähintään yhden maksasolusyövän normaalin systeemisen hoidon aikaisempi epäonnistuminen tai eteneminen (standardihoito tarkoittaa PD-1/L1-pohjaista yhdistelmähoitoa tai lenvatinibi, sorafenibi) tai sietämättömyystoksisuus (CTCAE≥3 haittatapahtumaa) tai vasta-aiheet standardille terapiaa.
5. Barcelona Clinic Maksasyöpä (BCLC) vaihe C; Myös BCLC-vaiheen B potilaat, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan.
6. Neljän viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio on arvioitava RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Alue, joka on saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, voidaan myös valita kohdevaurioksi, jos siinä on selkeä eteneminen, joka täyttää RECIST v1.1 -standardit；
7. Kasvainkudosta tulee tarjota niin paljon kuin mahdollista arvioitavaa PD-L1-ekspressiotulosta varten seulontajaksolla；
8. Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tulee olla vähintään 3 viikon tauko tai 5 kertaa viimeisen sytotoksisen kemoterapian, immunoterapian tai biologisen hoidon puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Edellisestä pienimolekyylisestä kohdennetusta hoidosta tulee olla vähintään 2 viikon tauko, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoidosta, jossa on kasvainindikaatioita tai pieni leikkaus, vähintään 1 viikko. Lisäksi hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) pitäisi olla toipunut NCI-CTCAE-asteeseen ≤ 1 (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja hiustenlähtöä)；
9. Child-pugh maksan toimintaluokitus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: luokka A；
10. ECOG-fyysisen suorituskyvyn pisteet 0-1 satunnaistamista edeltävällä viikolla；
11. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta；
12. HBsAg- (-)- ja HBcAb- (-)-potilaiden rekisteröinti sallitaan. Jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), HBV-DNA:n on oltava < 500 IU/ml tai < 2500 kopiota/ml tai <ULN, jotta se voidaan ottaa mukaan. Koehenkilöt, joilla on negatiivisia HCV-vasta-aineita (-) tai negatiivisia HCV-RNA:ta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Koehenkilöt, joilla on negatiivisia HCV-vasta-aineita (-) tai negatiivisia HCV-RNA:ta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Jos HCV-RNA on positiivinen, osallistujien on saatava suostumus paikallisen standardin viruslääkityksen saamiseen, ja osallistujien ALAT- ja AST-arvojen on oltava ≤ 3 × ULN, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on samanaikaisesti B- ja C-hepatiittiinfektio, on suljettava pois (sekä HBV-DNA että HCV-RNA ovat positiivisia)；
13. Laboratoriokokeet edellisen viikon aikana vahvistavat elinten riittävän toiminnan (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta ilman interventioita, kuten verensiirtoja tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää)；
14. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksa-sappitiehyesolukarsinooma, sekasolukarsinooma tai fibroblastikerroksen solusyöpä tunnetaan;
2. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisten 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhanen syöpä, rintatiehyesyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhaskarsinooma;
3. Aiemmin maksan enkefalopatia tai jolle on tehty maksansiirto. Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai luuydinsiirtoon tai joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto;
4. 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista sinulla on portaalihypertensio, johon liittyy ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, tai sinulla on ruokatorven/vatsan suonikohjuja, joissa on punaisia ​​merkkejä, tai hemorragisten maksasyöpäkyhmyjen repeytymisen riski tai tutkijan mielestä riski on suuri verenvuodosta;
5. Kuvien mukaan portaalilaskimoinvaasiota, onttolaskimoa tai HCC:n pääportaalihaaran (Vp4) sydänkohtausta esiintyi. Potilaita, joilla on syöpätukos pääporttilaskimossa, mutta tasainen verenkierto kontralateraalisessa haarassa, voidaan ottaa mukaan;
6. Asianmukaisen toimenpiteen jälkeen hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites on edelleen tyhjennettävä usein;
7. Oireet, hoitamattomat tai asteittain pahenevat keskushermoston (CNS) tai leptomeninges-etäpesäkkeet;
8. saanut suuren leikkauksen tai minkä tahansa paikallisen hoidon, joka kohdistuu maksavaurioihin (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE), maksavaltimoinfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio) 4 viikon sisällä ennen injektiota satunnaistaminen;
9. saanut sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana ja vatsan/lantion alueen sädehoitoa viimeisten 8 viikon aikana, lukuun ottamatta luusairauksien palliatiivista sädehoitoa;
10. Potilaat, joilla on aiemmin ja tällä hetkellä esiintynyt interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radioaktiivista keuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta ja vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa;
11. Tunnettu vakavia allergisia reaktioita makromolekyylisille proteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai allergia koevalmisteen komponenteille;
12. Satunnaistamista edeltäneiden 2 viikon aikana esiintyy aktiivinen systeeminen infektiotauti, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa;
13. Koehenkilöillä on huonosti hallittuja kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA-luokka II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, vähäistä iskeemistä aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta); (4) hallitsemattomat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-väli ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla) (QTc-aika laskettu Friderician kaavalla); (5) huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisesta hoidosta huolimatta);
14. Aiemman immunoterapian aikana esiintynyt ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia;
15. Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tutkimukseen; potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa, voivat myös osallistua tutkimukseen;
16. Saatu systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: paikallisten, oftalmisten, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö profylaktiseen hoitoon tilanteissa, kuten varjoaineiden käytön aikana;
17. Eläviä rokotuksia tai heikennettyjä eläviä rokotuksia ei saa antaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Inaktivoitujen virusrokotteiden antaminen kausi-influenssaa varten on sallittu;
18. käyttänyt vahvoja CYP2D6:n tai CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
19. Aktiivinen tuberkuloosi
20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
21. raskaana olevat tai imettävät naiset;
22. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.