Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung von HLX43 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC-Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Forschung; Um diese Studie vollständig zu verstehen und zu unterzeichnen und das Einverständniserklärungsformular (ICF) zu unterzeichnen; Bereit, alle Testverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, diese abzuschließen
2. Das Alter für die Unterzeichnung des ICF beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Hepatozelluläres Karzinom (HCC), das durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurde oder klinisch die Kriterien der American Association of Hepatology (AASLD) für die HCC-Diagnose erfüllt;
4. Früheres Versagen oder Fortschreiten von mindestens einer systemischen Standardtherapie für hepatozelluläres Karzinom (Standardtherapie bezieht sich auf PD-1/L1-basierte Kombinationstherapie oder Lenvatinib, Sorafenib) oder Unverträglichkeit, Toxizität (CTCAE≥3 unerwünschte Ereignisse) oder Kontraindikationen für die Standardtherapie Therapie.
5. Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) Stadium C; Es können auch Patienten im BCLC-Stadium B aufgenommen werden, die für eine lokoregionäre Therapie nicht geeignet sind.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Medikaments muss mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet werden. Eine Region, die zuvor eine lokale Behandlung erhalten hat, kann auch als Zielläsion ausgewählt werden, wenn eine klare Progression vorliegt, die den RECIST v1.1-Standards entspricht;
7. Für ein auswertbares PD-L1-Expressionsergebnis im Screening-Zeitraum sollte so viel Tumorgewebe wie möglich bereitgestellt werden;
8. Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments sollte ein Abstand von mindestens drei Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit der letzten zytotoxischen Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischen Therapie liegen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Es sollte ein Abstand von mindestens zwei Wochen zur vorherigen zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen und mindestens ein Abstand von einer Woche zur Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen oder kleineren chirurgischen Eingriffen eingehalten werden. Darüber hinaus sollten sich behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) auf den NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 erholt haben (mit Ausnahme von peripherer Neurotoxizität und Alopezie Grad 2).
9. Bewertung der Child-Pugh-Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments: Note A;
10. Der ECOG-Wert für die körperliche Leistungsfähigkeit von 0-1 in der Woche vor der Randomisierung;
11. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
12. Es dürfen Probanden mit HBsAg (-) und HBcAb (-) eingeschrieben werden. Wenn HBsAg (+) oder HBcAb (+), dann muss die HBV-DNA < 500 IU/ml oder < 2500 Kopien/ml oder <ULN sein, um zur Einschreibung berechtigt zu sein. Probanden mit negativen HCV-Antikörpern (-) oder negativer HCV-RNA dürfen in die Studie aufgenommen werden. Probanden mit negativen HCV-Antikörpern (-) oder negativer HCV-RNA dürfen in die Studie aufgenommen werden. Wenn HCV-RNA positiv ist, muss die Zustimmung zur lokalen antiviralen Standardbehandlung eingeholt werden, und die Teilnehmer müssen ALT- und AST-Werte ≤ 3×ULN aufweisen, um zur Einschreibung berechtigt zu sein. Personen mit einer Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C müssen ausgeschlossen werden (sowohl HBV-DNA als auch HCV-RNA sind positiv).
13. Labortests innerhalb der Vorwoche bestätigen eine ausreichende Organfunktion (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentendosis, ohne Eingriffe wie Bluttransfusionen oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor)；
14. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatobiliäre Gangzellkarzinome, gemischtzellige Karzinome oder fibroblastische Schichtzellkarzinome sind bekannt;
2. Anamnese eines zweiten bösartigen Tumors innerhalb der ersten 2 Jahre vor der Randomisierung, ausgenommen bösartige Erkrankungen im Frühstadium, die kurativ behandelt wurden (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixcarcinoma in situ, lokalisierte Prostata Krebs, duktales Karzinom der Brust in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
3. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder eine Lebertransplantation. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder sich bereits einer solchen unterzogen haben;
4. Innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung leiden Sie unter portaler Hypertonie, begleitet von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, oder haben Ösophagus-/Magenvarizen mit roten Stäbchenmarkierungen, oder es besteht ein Risiko für rupturierte hämorrhagische Leberkrebsknötchen, oder Sie werden vom Forscher als besonders gefährdet eingestuft von Blutungen;
5. Den Bildern zufolge lagen eine Pfortaderinvasion, eine Vena cava inferior oder eine kardiale Beteiligung des HCC-Hauptportalastes (Vp4) vor. Patienten mit Krebsthrombus in der Hauptportalvene, aber reibungslosem Blutfluss im kontralateralen Zweig können eingeschlossen werden;
6. Nach entsprechender Intervention müssen unkontrollierbare Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites weiterhin häufig abgelassen werden;
7. Symptomatische, unbehandelte oder sich zunehmend verschlechternde Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Leptomeningen;
8. innerhalb von 4 Wochen vor einer größeren Operation oder einer lokalen Behandlung gegen Leberläsionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation (TACE), Leberarterieninfusion, Hochfrequenzablation, Kryoablation oder perkutane Ethanolinjektion) erhalten haben Randomisierung;
9. innerhalb der letzten 4 Wochen eine Strahlentherapie und innerhalb der letzten 8 Wochen eine Strahlentherapie des Abdomens/Beckens erhalten haben, ausgenommen palliative Strahlentherapie bei Knochenerkrankungen;
10. Patienten mit früheren und aktuellen Fällen von interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann;
11. Bekannte schwere allergische Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder Allergien gegen Bestandteile der Prüfpräparatformulierung;
12. Innerhalb der 2 Wochen vor der Randomisierung liegt das Vorliegen einer aktiven systemischen Infektionskrankheit vor, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert;
13. Die Probanden weisen schlecht kontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate (ausgenommen lakunärer Infarkt, leichter ischämischer Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall); (4) unkontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms für Männer, ≥ 470 ms für Frauen) (QTc-Intervall berechnet nach Fridericias Formel); (5) schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz aktiver Behandlung);
14. Eine Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 während einer früheren Immuntherapie;
15. Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die sich einer Schilddrüsenhormonersatztherapie unterziehen, dürfen an der Studie teilnehmen; Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die eine Insulintherapie erhalten, dürfen ebenfalls an der Studie teilnehmen;
16. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente) oder andere immunsuppressive Behandlungen erhalten; mit folgenden Ausnahmen: Verwendung von topischen, ophthalmischen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden; kurzfristiger Einsatz von Kortikosteroiden zur prophylaktischen Behandlung in Situationen wie der Verwendung von Kontrastmitteln;
17. Lebendimpfungen oder abgeschwächte Lebendimpfungen sollten nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung verabreicht werden. Die Verabreichung von inaktivierten Virusimpfstoffen gegen die saisonale Grippe ist zulässig;
18. Verwendung starker Inhibitoren oder starker Induktoren von CYP2D6 oder CYP3A innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
19. Aktive Tuberkulose
20. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
21. Schwangere oder stillende Frauen;
22. Der Forscher ist der Ansicht, dass bei der Versuchsperson weitere Faktoren vorliegen, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.