Klinická studie fáze II k vyhodnocení HLX43 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým HCC se selháním nebo intolerancí standardní terapie

Kritéria zahrnutí:

1. dobrovolně se účastnit klinického výzkumu; plně porozumět této studii a porozumět jí a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten dodržovat a dokončit všechny testovací postupy
2. Věk podpisu ICF je ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Hepatocelulární karcinom (HCC) potvrzený histopatologií nebo cytologií nebo klinicky splňující kritéria Americké asociace hepatologie (AASLD) pro diagnostiku HCC；
4. Předchozí selhání nebo progrese alespoň jedné standardní systémové terapie hepatocelulárního karcinomu (standardní terapie se týká kombinované terapie založené na PD-1/L1 nebo lenvatinib, sorafenib), nebo toxicity nesnášenlivosti (CTCAE≥3 nežádoucí účinky), nebo kontraindikace standardní terapie.
5. karcinom jater Barcelona Clinic (BCLC) stadium C; Mohou být zařazeni i pacienti stadia B s BCLC, kteří nejsou vhodní pro lokoregionální terapii.
6. Během 4 týdnů před prvním podáním léku musí být vyhodnocena alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST v1.1. Oblast, která byla předtím lokálně ošetřena, může být také vybrána jako cílová léze, pokud je zde jasná progrese, která splňuje standardy RECIST v1.1；
7. Nádorová tkáň by měla být poskytnuta co nejvíce pro hodnotitelný výsledek exprese PD-L1 v období screeningu；
8. Před počátečním podáním studovaného léku by měl být alespoň 3týdenní interval nebo 5násobek poločasu poslední cytotoxické chemoterapie, imunoterapie nebo biologické terapie, podle toho, co je kratší. Od předchozí cílené léčby malými molekulami by měl být minimálně 2týdenní odstup, od léčby tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi nebo menšího chirurgického zákroku minimálně 1týdenní odstup. Kromě toho by se nežádoucí příhody související s léčbou (AE) měly vrátit na stupeň NCI-CTCAE ≤ 1 (s výjimkou periferní neurotoxicity stupně 2 a alopecie)；
9. Hodnocení jaterních funkcí podle Child-pugha během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku: stupeň A；
10. ECOG skóre fyzického výkonu 0-1 v týdnu před randomizací；
11. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce；
12. Předměty HBsAg (-) a HBcAb (-) mohou být zapsány. Pokud HBsAg (+) nebo HBcAb (+), pak HBV-DNA musí být < 500 IU/ml nebo < 2 500 kopií/ml nebo < ULN, aby bylo možné se zapsat. Subjekty s negativními HCV protilátkami (-) nebo negativní HCV-RNA mohou být zahrnuty do studie. Subjekty s negativními HCV protilátkami (-) nebo negativní HCV-RNA mohou být zahrnuty do studie. Pokud je HCV-RNA pozitivní, je třeba získat souhlas s podáním místní standardní antivirové léčby a účastníci musí mít hladiny ALT a AST ≤ 3×ULN, aby byli způsobilí k zařazení. Je třeba vyloučit subjekty s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C (HBV-DNA i HCV-RNA jsou pozitivní)；
13. Laboratorní testy v předchozím týdnu potvrzují adekvátní orgánovou funkci (do 14 dnů před první dávkou léku, bez intervencí, jako jsou krevní transfuze nebo faktor stimulující kolonie granulocytů)；
14. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známy buněčný karcinom hepatobiliárních kanálků, smíšený buněčný karcinom nebo buněčný karcinom fibroblastické vrstvy;
2. Anamnéza jakéhokoli druhého zhoubného nádoru během prvních 2 let před randomizací, s výjimkou raného stadia zhoubných nádorů, které byly léčeny kurativním způsobem (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, lokalizovaná prostata rakovina, duktální karcinom prsu in situ a papilární karcinom štítné žlázy;
3. Jaterní encefalopatie v anamnéze nebo prodělal transplantaci jater. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánů nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili;
4. Během 6 měsíců před randomizací se u nich objevila portální hypertenze doprovázená krvácením z horní části trávicího traktu nebo mají jícnové/žaludeční varixy s červenými skvrnami, nebo jim hrozí prasknutí hemoragických uzlů rakoviny jater, nebo je výzkumník považuje za vysoce rizikové krvácení;
5. Podle snímků byla přítomna invaze portální žíly, dolní dutá žíla nebo srdeční postižení hlavní portální větve HCC (Vp4). Mohou být zařazeni pacienti s rakovinným trombem v hlavní portální žíle, ale s hladkým průtokem krve v kontralaterální větvi;
6. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites musí být i po vhodné intervenci často drenážovány;
7. Symptomatické, neléčené nebo progresivně se zhoršující metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeninges;
8. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo jakoukoli lokální léčbu zaměřenou na jaterní léze (včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, radioterapie, embolizace jaterní artérie, transkatétrové arteriální chemoembolizace (TACE), infuze jaterní artérie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce etanolu) během 4 týdnů před randomizace;
9. podstoupili radiační terapii během posledních 4 týdnů a radiační terapii břicha/pánve během předchozích 8 týdnů, s výjimkou paliativní radioterapie pro onemocnění kostí;
10. Pacienti s předchozími a současnými případy intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, pneumonie související s užíváním léků a závažným poškozením plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky;
11. Známá anamnéza závažných alergických reakcí na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo alergie na složky zkušebního léku;
12. Během 2 týdnů před randomizací je přítomno aktivní systémové infekční onemocnění vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu;
13. Subjekty vykazují špatně kontrolované kardiovaskulární klinické symptomy nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání třídy II nebo vyšší NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců (s výjimkou lakunárního infarktu, malé ischemické cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky); (4) nekontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů, ≥ 470 ms u žen) (interval QTc vypočtený podle Fridericiina vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg navzdory aktivní léčbě);
14. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně během předchozí imunoterapie;
15. Aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou, kteří podstupují hormonální substituční terapii štítné žlázy, se mohou účastnit studie; pacientům s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou léčeni inzulínem, je také umožněno se studie zúčastnit;
16. Přijaté systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jiná imunosupresivní léčba během 14 dnů před první dávkou; s následujícími výjimkami: použití topických, oftalmických, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů; krátkodobé použití kortikosteroidů k ​​profylaktické léčbě během situací, jako je použití kontrastních látek;
17. Živé vakcinace nebo oslabené živé vakcinace by neměly být podávány během 4 týdnů před počáteční dávkou. Podávání inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce je povoleno;
18. Užili silné inhibitory nebo silné induktory CYP2D6 nebo CYP3A během 2 týdnů před randomizací;
19. Aktivní tuberkulóza
20. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
21. Těhotné nebo kojící ženy;
22. Výzkumník se domnívá, že subjekt má nějaké další faktory, které ho činí nevhodným pro účast v této studii.