En klinisk fas II-studie för att utvärdera HLX43 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HCC misslyckad eller intolerans mot standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Volontär att delta i klinisk forskning; För att till fullo förstå och förstå denna studie och att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); Villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer
2. Åldern för att underteckna ICF är ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön;
3. Hepatocellulärt karcinom (HCC) bekräftat av histopatologi eller cytologi, eller som kliniskt uppfyller American Association of Hepatology (AASLD) kriterier för HCC-diagnos;
4. Tidigare misslyckande eller progression av minst en standardsystemisk behandling för hepatocellulärt karcinom (standardterapi avser PD-1/L1-baserad kombinationsterapi, eller lenvatinib, sorafenib), eller intolerabilitetstoxicitet (CTCAE≥3 biverkningar), eller kontraindikationer till standard terapi.
5. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium C; Patienter med BCLC stadium B som inte är lämpliga för lokoregional terapi kan också inkluderas.
6. Inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet måste minst en mätbar målskada utvärderas enligt RECIST v1.1-kriterierna. En region som har fått tidigare lokal behandling kan också väljas som målskada om det finns en tydlig progression som uppfyller RECIST v1.1-standarderna;
7. Tumörvävnad bör tillhandahållas så mycket som möjligt för ett utvärderbart PD-L1-expressionsresultat vid screeningsperioden;
8. Före den första administreringen av studieläkemedlet bör det finnas minst ett 3-veckorsintervall eller 5 gånger halveringstiden för den senaste cytotoxiska kemoterapin, immunterapin eller biologiska behandlingen, beroende på vilket som är kortast. Det bör finnas minst 2 veckors intervall från den tidigare riktade småmolekylära behandlingen, minst 1 veckas intervall från traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer eller mindre operation. Dessutom bör behandlingsrelaterade biverkningar (AE) ha återhämtat sig till NCI-CTCAE grad ≤ 1 (förutom grad 2 perifer neurotoxicitet och alopeci));
9. Child-pugh leverfunktionsvärdering inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet: grad A；
10. ECOG:s fysiska prestationspoäng på 0-1 under veckan före randomisering;
11. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader；
12. Försökspersoner med HBsAg (-) och HBcAb (-) tillåts registreras. Om HBsAg (+) eller HBcAb (+), måste HBV-DNA vara < 500 IE/ml eller <2500 kopior/ml eller <ULN för att vara berättigad till registrering. Försökspersoner med negativa HCV-antikroppar (-) eller negativa HCV-RNA tillåts inkluderas i studien. Försökspersoner med negativa HCV-antikroppar (-) eller negativa HCV-RNA tillåts inkluderas i studien. Om HCV-RNA är positivt måste samtycke erhållas för att få den lokala standardiserade antivirala behandlingen, och deltagarna måste ha ALT- och ASAT-nivåer ≤ 3×ULN för att vara berättigade till registrering. Försökspersoner med samtidig infektion av hepatit B och hepatit C måste uteslutas (både HBV-DNA och HCV-RNA är positiva)；
13. Laboratorietester under föregående vecka bekräftar adekvat organfunktion (inom 14 dagar före den första dosen av medicin, utan att ha fått ingrepp som blodtransfusioner eller granulocytkolonistimulerande faktor));
14. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

Uteslutningskriterier:

1. Lever och gallvägscellscancer, blandad cellkarcinom eller fibroblastskiktcellkarcinom är kända;
2. En annan malign tumör i anamnesen under de första 2 åren före randomisering, exklusive maligniteter i tidigt stadium som har behandlats kurativt (carcinom in situ eller stadium I-tumörer), såsom icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ, lokaliserad prostata cancer, duktalt bröstkarcinom in situ och papillärt sköldkörtelkarcinom;
3. Historik av leverencefalopati eller har genomgått en levertransplantation. Patienter som förbereder sig för eller tidigare har genomgått organ- eller benmärgstransplantation;
4. Inom 6 månader före randomisering, uppvisar portal hypertoni åtföljd av övre gastrointestinala blödningar, eller har esofagus-/magvaricer med röda valsmärken, eller löper risk att brista hemorragiska levercancerknölar, eller anses av forskaren ha hög risk av blödning;
5. Enligt bilderna var portalveninvasion, inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC-huvudportalgrenen (Vp4) närvarande. Patienter med cancertrombus i huvudportvenen men jämnt blodflöde i kontralateral gren kan inkluderas;
6. Efter lämplig intervention behöver okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites fortfarande dräneras ofta;
7. Symtomatiska, obehandlade eller progressivt försämrade centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeninges metastaser;
8. Fick en större operation eller någon lokal behandling riktad mot leverskador (inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, transkateterartär kemoembolisering (TACE), leverartärinfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion) inom 4 veckor före randomisering;
9. Fick strålbehandling inom de senaste 4 veckorna och buk/bäckenstrålbehandling inom de föregående 8 veckorna, exklusive palliativ strålbehandling för skelettsjukdom;
10. Patienter med tidigare och aktuella fall av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
11. Känd historia av allvarliga allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar, eller allergi mot komponenter i prövningsläkemedlets formulering;
12. Inom de 2 veckorna före randomiseringen finns en aktiv systemisk infektionssjukdom som kräver intravenös antibiotikabehandling;
13. Försökspersoner uppvisar dåligt kontrollerade kardiovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna (exklusive lakunär infarkt, mindre ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack); (4) okontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män, ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknat med Fridericias formel); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots aktiv behandling);
14. En historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar under tidigare immunterapi;
15. Aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos som genomgår sköldkörtelhormonersättningsterapi tillåts delta i studien; patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som får insulinbehandling tillåts också delta i studien;
16. Fick systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva behandlingar inom 14 dagar före den första dosen; med följande undantag: användning av topikala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; kortvarig användning av kortikosteroider för profylaktisk behandling under situationer som användning av kontrastmedel;
17. Levande vaccinationer eller försvagade levande vaccinationer ska inte ges inom 4 veckor före den initiala doseringen. Administrering av inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa är tillåten;
18. Använde starka hämmare eller starka inducerare av CYP2D6 eller CYP3A inom 2 veckor före randomisering;
19. Aktiv tuberkulos
20. infektion med humant immunbristvirus (HIV);
21. Gravida eller ammande kvinnor;
22. Forskaren bedömer att försökspersonen har andra faktorer som gör dem olämpliga för att delta i detta försök.