En fase II klinisk studie for å evaluere HLX43 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HCC mislykket eller intoleranse for standard terapi

Inkluderingskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i klinisk forskning; For å fullt ut forstå og forstå denne studien og å signere Informed Consent Form (ICF); Villig til å følge og være i stand til å fullføre alle testprosedyrer
2. Alderen for å signere ICF er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
3. Hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av histopatologi eller cytologi, eller klinisk oppfyller American Association of Hepatology (AASLD) kriterier for HCC-diagnose;
4. Tidligere svikt eller progresjon av minst én standard systemisk behandling for hepatocellulært karsinom (standardbehandling refererer til PD-1/L1-basert kombinasjonsterapi, eller lenvatinib, sorafenib), eller intolerabilitetstoksisitet (CTCAE≥3 bivirkninger), eller kontraindikasjoner til standard terapi.
5. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C; BCLC stadium B-pasienter som ikke er egnet for lokoregional terapi kan også bli registrert.
6. Innen 4 uker før første administrasjon av medisinen, må minst én målbar mållesjon evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. En region som har mottatt tidligere lokal behandling kan også velges som en mållesjon hvis det er en klar progresjon som oppfyller RECIST v1.1-standardene;
7. Tumorvev bør tilveiebringes så mye som mulig for et evaluerbart PD-L1-ekspresjonsresultat i screeningsperioden;
8. Før den første administrasjonen av studiemedikamentet bør det være minst et 3-ukers intervall eller 5 ganger halveringstiden til den siste cytotoksiske kjemoterapien, immunterapien eller biologisk terapi, avhengig av hva som er kortest. Det bør være minst 2 ukers intervall fra forrige småmolekylmålrettede terapi, minst 1 ukes intervall fra tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner eller mindre kirurgi. I tillegg bør behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) ha kommet seg til NCI-CTCAE grad ≤ 1 (unntatt grad 2 perifer nevrotoksisitet og alopecia));
9. Child-pugh leverfunksjonsvurdering innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet: grad A；
10. ECOG fysisk ytelsesscore på 0-1 i uken før randomisering;
11. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder；
12. Personer med HBsAg (-) og HBcAb (-) tillates påmeldt. Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), må HBV-DNA være < 500 IE/ml eller <2500 kopi/ml eller <ULN for å være kvalifisert for registrering. Forsøkspersoner med negative HCV-antistoffer (-) eller negativt HCV-RNA tillates inkludert i studien. Forsøkspersoner med negative HCV-antistoffer (-) eller negativt HCV-RNA tillates inkludert i studien. Hvis HCV-RNA er positivt, må samtykke innhentes for å motta den lokale standard antivirale behandlingen, og deltakerne må ha ALT- og ASAT-nivåer ≤ 3×ULN for å være kvalifisert for registrering. Personer med samtidig infeksjon av hepatitt B og hepatitt C må ekskluderes (både HBV-DNA og HCV-RNA er positive)；
13. Laboratorietester i løpet av forrige uke bekrefter adekvat organfunksjon (innen 14 dager før første dose med medisin, uten å ha mottatt intervensjoner som blodtransfusjoner eller granulocyttkolonistimulerende faktor)；
14. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatobiliært ductcellekarsinom, blandet cellekarsinom eller fibroblastisk lagcellekarsinom er kjent;
2. Anamnese med andre maligne svulster i løpet av de første 2 årene før randomisering, unntatt maligniteter i tidlig stadium som har blitt behandlet kurativt (carcinoma in situ eller stadium I-svulster), som ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, lokalisert prostata kreft, duktalt brystkarsinom in situ og papillært skjoldbruskkarsinom;
3. Anamnese med hepatisk encefalopati eller har gjennomgått en levertransplantasjon. Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har gjennomgått organ- eller benmargstransplantasjon;
4. Innen 6 måneder før randomisering, tilstede med portalhypertensjon ledsaget av øvre gastrointestinal blødning, eller har esophageal/gastriske varicer med røde vingemarkeringer, eller er i faresonen for sprengte hemorragiske leverkreftknuter, eller anses av forskeren å ha høy risiko av blødning;
5. I følge bildene var portalveneinvasjon, inferior vena cava eller hjerteinvolvering av HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Pasienter med krefttrombe i hovedportvenen, men jevn blodstrøm i kontralateral gren kan innskrives;
6. Etter passende intervensjon må ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites fortsatt dreneres ofte;
7. Symptomatiske, ubehandlede eller progressivt forverrede sentralnervesystem (CNS) eller leptomeninges metastaser;
8. Fikk større kirurgi eller annen lokal behandling rettet mot leverlesjoner (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE), leverarterieinfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon) innen 4 uker før randomisering;
9. Mottatt strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene og strålebehandling fra mage/bekken i løpet av de foregående 8 ukene, unntatt palliativ strålebehandling for bensykdom;
10. Pasienter med tidligere og nåværende tilfeller av interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet;
11. Kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner på makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller allergi mot komponenter i utprøvingen av legemiddelformuleringen;
12. Innen 2 uker før randomisering er det tilstedeværelse av en aktiv systemisk infeksjonssykdom som krever intravenøs antibiotikabehandling;
13. Personer viser dårlig kontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene (unntatt lakunært infarkt, mindre iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep); (4) ukontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn, ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervall beregnet ved Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for aktiv behandling);
14. En historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger under tidligere immunterapi;
15. Aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som gjennomgår tyreoideahormonerstatningsterapi har tillatelse til å delta i studien; pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som mottar insulinbehandling, får også delta i studien;
16. Fikk systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller en ekvivalent dose av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger innen 14 dager før første dose; med følgende unntak: bruk av topikale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig bruk av kortikosteroider for profylaktisk behandling i situasjoner som bruk av kontrastmidler;
17. Levende vaksinasjoner eller svekkede levende vaksinasjoner bør ikke gis innen 4 uker før den første dosen. Administrering av inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa er tillatt;
18. Brukte sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP2D6 eller CYP3A innen 2 uker før randomisering;
19. Aktiv tuberkulose
20. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
21. Gravide eller ammende kvinner;
22. Forskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som gjør dem uegnet for å delta i denne studien.