评估 HLX43 对标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性 HCC 患者的 II 期临床研究

纳入标准：

1. 自愿参与临床研究；充分理解和理解本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能够完成所有测试程序
2. 签署ICF的年龄≥18周岁且≤75周岁，不限性别；
3. 经组织病理学或细胞学证实的肝细胞癌（HCC），或临床上符合美国肝病学会（AASLD）HCC诊断标准；
4. 既往接受过至少一种肝细胞癌标准全身治疗失败或进展（标准治疗是指基于PD-1/L1的联合治疗，或仑伐替尼、索拉非尼），或不可耐受毒性（CTCAE≥3个不良事件），或有标准禁忌症治疗。
5. 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期；不适合局部治疗的 BCLC B 期患者也可以入组。
6. 首次给药前 4 周内，必须根据 RECIST v1.1 标准评估至少一个可测量的目标病变。 既往接受过局部治疗的区域，若有明显进展且符合RECIST v1.1标准，也可选择作为靶病灶；
7. 应尽可能提供肿瘤组织，以便在筛选时可评估PD-L1表达结果；
8. 在首次给予研究药物之前，应至少间隔3周或上次细胞毒性化疗、免疫治疗或生物治疗半衰期的5倍，以较短者为准。 与之前的小分子靶向治疗至少间隔2周，与具有抗肿瘤指征的中药治疗或小手术至少间隔1周。 此外，治疗相关不良事件（AE）应恢复至NCI-CTCAE≤1级（2级周围神经毒性和脱发除外）；
9. 首次给药研究药物前7天内Child-pugh肝功能评级：A级；
10. 随机分组前一周ECOG体能评分0-1；
11. 预期生存≥3个月；
12. 允许 HBsAg (-) 和 HBcAb (-) 受试者入组。 如果 HBsAg (+) 或 HBcAb (+)，则 HBV-DNA 必须 < 500 IU/mL 或 <2500 copy/ml 或 <ULN 才有资格参加。 HCV 抗体 (-) 或 HCV-RNA 阴性的受试者可以被纳入研究。 HCV 抗体 (-) 或 HCV-RNA 阴性的受试者可以被纳入研究。 如果 HCV-RNA 呈阳性，必须获得当地标准抗病毒治疗的同意，并且参与者的 ALT 和 AST 水平≤ 3×ULN 才有资格入组。 需要排除乙型肝炎和丙型肝炎合并感染的受试者（HBV-DNA和HCV-RNA均为阳性）；
13. 前一周内的实验室检查证实有足够的器官功能（首次用药前14天内，未接受输血或粒细胞集落刺激因子等干预措施）；
14. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用至少一种高效的避孕方法。 有生育能力的女性受试者必须在入组前 7 天内妊娠试验呈阴性。

排除标准：

1. 肝胆管细胞癌、混合细胞癌或成纤维细胞层细胞癌是已知的；
2. 随机分组前 2 年内有任何第二种恶性肿瘤病史，不包括已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤），例如非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌癌症、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌；
3. 有肝性脑病病史或接受过肝移植。 正在准备或已接受器官或骨髓移植的患者；
4. 随机分组前6个月内，存在门静脉高压并伴有上消化道出血，或有食管/胃静脉曲张并有红色条纹，或有出血性肝癌结节破裂的风险，或被研究者认为处于高风险出血；
5. 根据图像，存在门静脉侵犯、下腔静脉或 HCC 主要门静脉分支 (Vp4) 的心脏受累。 门静脉主干有癌栓但对侧分支血流通畅者可入组；
6. 经过适当干预后，无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水仍需经常引流；
7. 有症状、未经治疗或逐渐恶化的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移；
8. 4周内接受过重大手术或任何针对肝脏病灶的局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、经导管动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）随机化；
9. 在过去 4 周内接受过放射治疗，在过去 8 周内接受过腹部/骨盆放射治疗，不包括针对骨病的姑息性放射治疗；
10. 既往和当前患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎以及肺功能严重受损且可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理的患者；
11. 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体有严重过敏反应史，或对试验药物制剂成分过敏；
12. 随机分组前2周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；
13. 受试者表现出控制不佳的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭，或左心室射血分数（LVEF）<50%； (2)不稳定型心绞痛； （3）最近6个月内发生过心肌梗塞或脑血管意外（腔隙性脑梗塞、轻微缺血性中风、短暂性脑缺血发作除外）； （4）无法控制的心律失常（包括男性QTc间期≥450ms，女性≥470ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）； (5)高血压控制不佳(尽管积极治疗，收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg)；
14. 既往免疫治疗期间有≥3级免疫相关不良事件史；
15. 活动性或疑似自身免疫性疾病。 正在接受甲状腺激素替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者被允许参加该研究；接受胰岛素治疗的1型糖尿病得到控制的患者也可以参加该研究；
16. 首次给药前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的类似药物）或其他免疫抑制治疗；但以下情况除外：使用局部、眼科、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防性治疗；
17. 首次给药前 4 周内不应接种活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种季节性流感灭活病毒疫苗；
18. 随机分组前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的强抑制剂或强诱导剂；
19. 活动性结核病
20. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
21. 孕妇或哺乳期妇女；
22. 研究者认为受试者有其他不适合参加本试验的因素。