Un estudio clínico de fase II para evaluar HLX43 en pacientes con CHC localmente avanzado o metastásico fallido o con intolerancia a la terapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para participar en investigaciones clínicas; Comprender y comprender completamente este estudio y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF); Estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. La edad para firmar la CIF es ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo;
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado mediante histopatología o citología, o que cumpla clínicamente con los criterios de la Asociación Estadounidense de Hepatología (AASLD) para el diagnóstico de CHC；
4. Fracaso o progresión previa de al menos una terapia sistémica estándar para el carcinoma hepatocelular (la terapia estándar se refiere a la terapia combinada basada en PD-1/L1, o lenvatinib, sorafenib), o intolerabilidad, toxicidad (CTCAE≥3 eventos adversos), o contraindicaciones para la terapia estándar. terapia.
5. Cáncer de Hígado de Clínica Barcelona (BCLC) estadio C; También se pueden inscribir pacientes en estadio B del BCLC que no sean aptos para la terapia locorregional.
6. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento, se debe evaluar al menos una lesión diana mensurable según los criterios RECIST v1.1. También se puede seleccionar como lesión diana una región que haya recibido tratamiento local previo si hay una progresión clara que cumpla con los estándares RECIST v1.1;
7. Se debe proporcionar la mayor cantidad de tejido tumoral posible para obtener un resultado de expresión de PD-L1 evaluable en el período de selección;
8. Antes de la administración inicial del fármaco del estudio, debe haber al menos un intervalo de 3 semanas o 5 veces la vida media de la última quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia biológica, lo que sea más corto. Debe haber al menos un intervalo de 2 semanas desde la terapia dirigida a moléculas pequeñas anterior, al menos un intervalo de 1 semana desde el tratamiento de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o cirugía menor. Además, los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento deberían haberse recuperado al grado NCI-CTCAE ≤ 1 (excepto neurotoxicidad periférica y alopecia de grado 2);
9. Calificación de la función hepática de Child-Pugh dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio: grado A;
10. La puntuación de rendimiento físico ECOG de 0-1 en la semana anterior a la aleatorización;
11. Supervivencia esperada ≥ 3 meses；
12. Se permite la inscripción de sujetos con HBsAg (-) y HBcAb (-). Si HBsAg (+) o HBcAb (+), entonces el ADN-VHB debe ser < 500 UI/mL o <2500 copias/ml o <LSN para ser elegible para la inscripción. Se permite incluir en el estudio a sujetos con anticuerpos contra el VHC (-) o ARN-VHC negativos. Se permite la inclusión en el estudio de sujetos con anticuerpos contra el VHC (-) o ARN-VHC negativos. Si el ARN-VHC es positivo, se debe obtener el consentimiento para recibir el tratamiento antiviral estándar local y los participantes deben tener niveles de ALT y AST ≤ 3 × LSN para ser elegibles para la inscripción. Es necesario excluir a los sujetos con coinfección por hepatitis B y hepatitis C (tanto el ADN del VHB como el ARN del VHC son positivos);
13. Las pruebas de laboratorio realizadas durante la semana anterior confirman la función orgánica adecuada (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento, sin recibir intervenciones como transfusiones de sangre o factor estimulante de colonias de granulocitos);
14. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Se conocen el carcinoma de células del conducto hepatobiliar, el carcinoma de células mixtas o el carcinoma de células de la capa fibroblástica;
2. Antecedentes de cualquier segundo tumor maligno dentro de los primeros 2 años antes de la aleatorización, excluyendo neoplasias malignas en etapa temprana que hayan sido tratadas de forma curativa (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, próstata localizado. cáncer, carcinoma ductal de mama in situ y carcinoma papilar de tiroides;
3. Historia de encefalopatía hepática o haber sido sometido a un trasplante de hígado. Pacientes que se están preparando para o se han sometido previamente a un trasplante de órganos o de médula ósea;
4. Dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, presentan hipertensión portal acompañada de hemorragia gastrointestinal superior, o tienen várices esofágicas/gástricas con marcas de rayas rojas, o tienen riesgo de rotura de nódulos de cáncer hepático hemorrágico, o el investigador los considera de alto riesgo. de sangrado;
5. Según las imágenes, había invasión de la vena porta, vena cava inferior o afectación cardíaca de la rama porta principal del CHC (Vp4). Pacientes con trombo canceroso en la vena porta principal pero se puede inscribir un flujo sanguíneo suave en la rama contralateral;
6. Después de una intervención adecuada, el derrame pleural incontrolable, el derrame pericárdico o la ascitis aún deben drenarse con frecuencia;
7. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o en las leptomeninges sintomáticas, no tratadas o que empeoran progresivamente;
8. Recibió cirugía mayor o cualquier tratamiento local dirigido a lesiones hepáticas (incluidas, entre otras, cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, quimioembolización arterial transcatéter (TACE), infusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol) dentro de las 4 semanas previas a aleatorización;
9. Recibió radioterapia en las últimas 4 semanas y radioterapia abdominal/pélvica en las 8 semanas anteriores, excluida la radioterapia paliativa para enfermedades óseas;
10. Pacientes con casos anteriores y actuales de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radioactiva, neumonía relacionada con fármacos y deterioro grave de la función pulmonar que pueda interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos;
11. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o alergia a los componentes de la formulación del fármaco del ensayo;
12. Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, existe la presencia de una enfermedad infecciosa sistémica activa que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos;
13. Los sujetos presentan enfermedades o síntomas clínicos cardiovasculares mal controlados, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA o superior, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses (excluyendo infarto lacunar, accidente cerebrovascular isquémico menor o ataque isquémico transitorio); (4) arritmias no controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres, ≥ 470 ms para mujeres) (intervalo QTc calculado mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento activo);
14. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 durante inmunoterapia previa;
15. Enfermedad autoinmune activa o sospechada. Se permite participar en el estudio a los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que estén recibiendo terapia de reemplazo de hormona tiroidea; también se permite participar en el estudio a los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben terapia con insulina;
16. Recibió corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o una dosis equivalente de fármacos similares) u otros tratamientos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; con las siguientes excepciones: uso de corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides para tratamiento profiláctico durante situaciones como el uso de agentes de contraste;
17. No se deben administrar vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial. Se permite la administración de vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional;
18. Usó inhibidores potentes o inductores potentes de CYP2D6 o CYP3A en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
19. Tuberculosis activa
20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
21. Mujeres embarazadas o lactantes;
22. El investigador considera que el sujeto tiene otros factores que lo hacen inadecuado para participar en este ensayo.