En fase II klinisk undersøgelse til evaluering af HLX43 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HCC svigtet eller intolerance over for standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i klinisk forskning; For fuldt ud at forstå og forstå denne undersøgelse og at underskrive Informed Consent Form (ICF); Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer
2. Alderen for at underskrive ICF er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
3. Hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet af histopatologi eller cytologi, eller klinisk opfylder American Association of Hepatology (AASLD) kriterier for HCC-diagnose;
4. Tidligere svigt eller progression af mindst én standard systemisk behandling for hepatocellulært karcinom (standardterapi refererer til PD-1/L1-baseret kombinationsterapi eller lenvatinib, sorafenib), eller intolerabilitetstoksicitet (CTCAE≥3 bivirkninger) eller kontraindikationer til standard terapi.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C; BCLC-stadie B-patienter, der ikke er egnede til lokoregional terapi, kan også indskrives.
6. Inden for 4 uger før den første administration af medicinen, skal mindst én målelig mållæsion evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriterierne. En region, der har modtaget tidligere lokal behandling, kan også vælges som en mållæsion, hvis der er en klar progression, der opfylder RECIST v1.1-standarderne;
7. Tumorvæv bør tilvejebringes så meget som muligt for et evaluerbart PD-L1 ekspressionsresultat i screeningsperioden;
8. Før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet bør der være mindst et 3-ugers interval eller 5 gange halveringstiden for den sidste cytotoksiske kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling, alt efter hvad der er kortest. Der skal være mindst 2 ugers interval fra den tidligere målrettede behandling med små molekyler, mindst 1 uges interval fra traditionel kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer eller mindre operationer. Derudover burde behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) være kommet sig til NCI-CTCAE grad ≤ 1 (bortset fra grad 2 perifer neurotoksicitet og alopeci)；
9. Child-pugh leverfunktionsvurdering inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet: grad A；
10. ECOG fysiske præstationsscore på 0-1 i ugen før randomisering;
11. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder；
12. Individer med HBsAg (-) og HBcAb (-) har tilladelse til at blive tilmeldt. Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), så skal HBV-DNA være < 500 IE/ml eller <2500 kopi/ml eller <ULN for at være berettiget til tilmelding. Forsøgspersoner med negative HCV-antistoffer (-) eller negativt HCV-RNA tillades inkluderet i undersøgelsen. Forsøgspersoner med negative HCV-antistoffer (-) eller negativt HCV-RNA tillades inkluderet i undersøgelsen. Hvis HCV-RNA er positivt, skal der indhentes samtykke til at modtage den lokale standard antivirale behandling, og deltagerne skal have ALT- og ASAT-niveauer ≤ 3×ULN for at være berettiget til tilmelding. Forsøgspersoner med samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C skal udelukkes (både HBV-DNA og HCV-RNA er positive));
13. Laboratorieprøver inden for den foregående uge bekræfter tilstrækkelig organfunktion (inden for 14 dage før den første dosis medicin, uden at have modtaget indgreb såsom blodtransfusioner eller granulocytkolonistimulerende faktor)；
14. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatobiliært ductcellecarcinom, blandet cellecarcinom eller fibroblastisk lagcellecarcinom er kendt;
2. Anamnese med enhver anden malign tumor inden for de første 2 år forud for randomisering, med undtagelse af maligniteter i tidligt stadie, der er blevet behandlet kurativt (carcinoma in situ eller stadium I tumorer), såsom non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, lokaliseret prostata cancer, duktalt brystcarcinom in situ og papillært thyreoideacarcinom;
3. Anamnese med hepatisk encefalopati eller har gennemgået en levertransplantation. Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har gennemgået organ- eller knoglemarvstransplantation;
4. Inden for 6 måneder før randomisering, til stede med portal hypertension ledsaget af øvre gastrointestinal blødning, eller har esophageal/mave-varicer med røde vingemærker, eller er i risiko for bristede hæmoragiske leverkræftknuder, eller anses af forskeren for at være i høj risiko af blødning;
5. Ifølge billederne var portalveneinvasion, inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Patienter med cancertrombe i hovedportvenen, men jævn blodgennemstrømning i kontralateral gren kan tilmeldes;
6. Efter passende indgreb skal ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites stadig drænes ofte;
7. Symptomatiske, ubehandlede eller progressivt forværrede centralnervesystem (CNS) eller leptomeninges metastaser;
8. Modtaget en større operation eller enhver lokal behandling rettet mod leverlæsioner (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, transkateter arteriel kemoembolisering (TACE), leverarterieinfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion) inden for 4 uger før randomisering;
9. Modtaget strålebehandling inden for de sidste 4 uger og abdominal/bækkenstrålebehandling inden for de foregående 8 uger, eksklusive palliativ strålebehandling for knoglesygdom;
10. Patienter med tidligere og aktuelle tilfælde af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet;
11. Kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller allergi over for komponenter i forsøgets lægemiddelformulering;
12. Inden for de 2 uger forud for randomisering er der tilstedeværelse af en aktiv systemisk infektionssygdom, der kræver intravenøs antibiotikabehandling;
13. Forsøgspersoner udviser dårligt kontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller derover hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder (eksklusive lakunart infarkt, mindre iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald); (4) ukontrollerede arytmier (herunder QTc-interval ≥ 450 ms for mænd, ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-interval beregnet ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg trods aktiv behandling);
14. En historie med ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger under tidligere immunterapi;
15. Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som gennemgår thyreoideahormonerstatningsterapi, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen; patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, der modtager insulinbehandling, får også lov til at deltage i undersøgelsen;
16. Modtog systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller en tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger inden for 14 dage før den første dosis; med følgende undtagelser: brug af topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig brug af kortikosteroider til profylaktisk behandling i situationer såsom brug af kontrastmidler;
17. Levende vaccinationer eller svækkede levende vaccinationer bør ikke administreres inden for 4 uger før den indledende dosering. Administration af inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er tilladt;
18. Brugte stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP2D6 eller CYP3A inden for 2 uger før randomisering;
19. Aktiv tuberkulose
20. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
21. Gravide eller ammende kvinder;
22. Forskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.