Uno studio clinico di fase II per valutare HLX43 in pazienti con HCC localmente avanzato o metastatico fallito o intolleranza alla terapia standard

Criteri di inclusione:

1. Volontario per partecipare alla ricerca clinica; Comprendere e comprendere appieno questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test
2. L'età per firmare l'ICF è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato mediante istopatologia o citologia, o clinicamente conforme ai criteri dell'American Association of Hepatology (AASLD) per la diagnosi di HCC;
4. Precedente fallimento o progressione di almeno una terapia sistemica standard per il carcinoma epatocellulare (la terapia standard si riferisce alla terapia di combinazione basata su PD-1/L1 o lenvatinib, sorafenib) o tossicità da intollerabilità (eventi avversi CTCAE≥3) o controindicazioni alla terapia standard terapia.
5. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio C; Possono essere arruolati anche pazienti in stadio BCLC B non idonei alla terapia locoregionale.
6. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, almeno una lesione target misurabile deve essere valutata secondo i criteri RECIST v1.1. Una regione che ha ricevuto un precedente trattamento locale può anche essere selezionata come lesione target se c'è una chiara progressione che soddisfa gli standard RECIST v1.1;
7. Il tessuto tumorale dovrebbe essere fornito quanto più possibile per un risultato valutabile dell'espressione di PD-L1 durante il periodo di screening;
8. Prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, deve esserci un intervallo di almeno 3 settimane o 5 volte l'emivita dell'ultima chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia biologica, a seconda di quale sia il più breve. Dovrebbe esserci un intervallo di almeno 2 settimane dalla precedente terapia mirata alle piccole molecole, un intervallo di almeno 1 settimana dal trattamento di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o interventi chirurgici minori. Inoltre, gli eventi avversi (EA) correlati al trattamento dovrebbero essere regrediti al grado NCI-CTCAE ≤ 1 (ad eccezione della neurotossicità periferica e dell'alopecia di grado 2)；
9. Valutazione della funzionalità epatica del bambino entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio: grado A；
10. Il punteggio ECOG sulla prestazione fisica pari a 0-1 nella settimana precedente la randomizzazione;
11. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi；
12. Possono essere arruolati soggetti HBsAg (-) e HBcAb (-). Se HBsAg (+) o HBcAb (+), l'HBV-DNA deve essere < 500 UI/mL o <2500 copie/ml o <ULN per essere idoneo all'arruolamento. I soggetti con anticorpi HCV negativi (-) o HCV-RNA negativi possono essere inclusi nello studio. I soggetti con anticorpi HCV negativi (-) o HCV-RNA negativi possono essere inclusi nello studio. Se l'HCV-RNA è positivo, è necessario ottenere il consenso per ricevere il trattamento antivirale standard locale e i partecipanti devono avere livelli di ALT e AST ≤ 3×ULN per essere idonei all'arruolamento. I soggetti con co-infezione da epatite B ed epatite C devono essere esclusi (sia HBV-DNA che HCV-RNA sono positivi)；
13. Gli esami di laboratorio della settimana precedente confermano un'adeguata funzionalità degli organi (entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco, senza ricevere interventi come trasfusioni di sangue o fattori stimolanti le colonie di granulociti)；
14. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Sono noti il ​​carcinoma a cellule del dotto epatobiliare, il carcinoma a cellule miste o il carcinoma a cellule dello strato fibroblastico;
2. Anamnesi di qualsiasi secondo tumore maligno nei primi 2 anni prima della randomizzazione, escluse le neoplasie in stadio iniziale che sono state trattate in modo curativo (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ, prostata localizzata cancro, carcinoma duttale della mammella in situ e carcinoma papillare della tiroide;
3. Storia di encefalopatia epatica o ha subito un trapianto di fegato. Pazienti che si stanno preparando o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo;
4. Entro 6 mesi prima della randomizzazione, presentare ipertensione portale accompagnata da sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, o presentare varici esofagee/gastriche con macchie rosse sulla balena, o essere a rischio di rottura di noduli di cancro epatico emorragico, o essere considerati dal ricercatore ad alto rischio di sanguinamento;
5. Secondo le immagini, erano presenti invasione della vena porta, vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco del ramo portale principale dell'HCC (Vp4). Possono essere arruolati pazienti con trombosi tumorale nella vena porta principale ma flusso sanguigno regolare nel ramo controlaterale;
6. Dopo un intervento appropriato, il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico o l'ascite necessitano ancora di essere drenati frequentemente;
7. Metastasi sintomatiche, non trattate o in progressivo peggioramento del sistema nervoso centrale (SNC) o delle leptomeningi;
8. Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o qualsiasi trattamento locale mirato alle lesioni epatiche (inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE), infusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo) entro 4 settimane prima dell'intervento randomizzazione;
9. Ha ricevuto radioterapia nelle ultime 4 settimane e radioterapia addominale/pelvica nelle 8 settimane precedenti, esclusa radioterapia palliativa per malattie ossee;
10. Pazienti con casi precedenti e attuali di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite correlata al farmaco e grave compromissione della funzione polmonare che può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
11. Anamnesi nota di gravi reazioni allergiche a preparati proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali o allergia ai componenti della formulazione del farmaco in studio;
12. Nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione, si è verificata la presenza di una malattia infettiva sistemica attiva che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa;
13. I soggetti presentano sintomi clinici o malattie cardiovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi (escluso infarto lacunare, ictus ischemico minore o attacco ischemico transitorio); (4) aritmie non controllate (compreso l'intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi, ≥ 470 ms per le femmine) (intervallo QTc calcolato mediante la formula di Fridericia); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg nonostante il trattamento attivo);
14. Una storia di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 durante una precedente immunoterapia;
15. Malattia autoimmune attiva o sospetta. I pazienti con ipotiroidismo di origine autoimmune sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo possono partecipare allo studio; possono partecipare allo studio anche pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in terapia con insulina;
16. Ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/giorno o una dose equivalente di farmaci simili) o altri trattamenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose; con le seguenti eccezioni: uso di corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi per il trattamento profilattico in situazioni quali l'uso di agenti di contrasto;
17. I vaccini vivi o i vaccini vivi attenuati non devono essere somministrati nelle 4 settimane precedenti la dose iniziale. È consentita la somministrazione di vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
18. Utilizzati forti inibitori o forti induttori di CYP2D6 o CYP3A entro 2 settimane prima della randomizzazione;
19. Tubercolosi attiva
20. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
21. Donne in gravidanza o in allattamento;
22. Il ricercatore ritiene che il soggetto presenti altri fattori che lo rendono inadatto alla partecipazione a questo studio.