Клиническое исследование фазы II для оценки HLX43 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим ГЦК, неэффективным или непереносимостью стандартной терапии

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клинических исследованиях; Полностью понять и понять это исследование и подписать форму информированного согласия (ICF); Готов следовать и иметь возможность выполнить все процедуры тестирования.
2. Возраст подписания МКФ — ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола;
3. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), подтвержденная гистопатологией или цитологией или клинически соответствующая критериям Американской ассоциации гепатологов (AASLD) для диагностики ГЦК;
4. Предыдущая неудача или прогрессирование хотя бы одной стандартной системной терапии гепатоцеллюлярной карциномы (стандартная терапия относится к комбинированной терапии на основе PD-1/L1 или ленватинибу, сорафенибу), или непереносимость токсичности (нежелательные явления CTCAE≥3), или противопоказания к стандартной терапии. терапия.
5. Клиника рака печени Барселоны (BCLC) стадия C; Также могут быть включены пациенты с BCLC стадии B, которым не подходит локорегионарная терапия.
6. В течение 4 недель до первого введения препарата необходимо оценить хотя бы одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1. Область, которая ранее подвергалась местному лечению, также может быть выбрана в качестве целевого поражения, если имеется явное прогрессирование, соответствующее стандартам RECIST v1.1;
7. Опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​как можно больше для оценки результата экспрессии PD-L1 в период скрининга;
8. Перед первоначальным введением исследуемого препарата должен пройти как минимум 3-недельный интервал или период полувыведения, в 5 раз превышающий период последней цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии, в зависимости от того, что короче. Должен пройти как минимум 2-недельный интервал от предшествующей таргетной терапии малыми молекулами, как минимум 1-недельный интервал от лечения традиционной китайской медициной с противоопухолевыми показаниями или небольшого хирургического вмешательства. Кроме того, нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, должны были восстановиться до степени NCI-CTCAE ≤ 1 (за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и алопеции);
9. Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата: степень А;
10. Оценка физической работоспособности ECOG составила 0–1 за неделю до рандомизации;
11. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев；
12. Допускаются к участию субъекты с HBsAg (-) и HBcAb (-). Если HBsAg (+) или HBcAb (+), то ДНК HBV должна быть <500 МЕ/мл или <2500 копий/мл или <ULN, чтобы иметь право на участие. Субъекты с отрицательными антителами к ВГС (-) или отрицательными РНК ВГС могут быть включены в исследование. Субъекты с отрицательными антителами к ВГС (-) или отрицательными РНК ВГС могут быть включены в исследование. Если РНК ВГС положительна, необходимо получить согласие на получение местного стандартного противовирусного лечения, а участники должны иметь уровни АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН, чтобы иметь право на участие. Необходимо исключить субъектов с коинфекцией гепатита В и гепатита С (и ДНК ВГВ, и РНК ВГС положительны);
13. Лабораторные исследования в течение предыдущей недели подтверждают адекватную функцию органа (в течение 14 дней до приема первой дозы лекарства, без проведения таких вмешательств, как переливание крови или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор)；
14. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Известны клеточная карцинома гепатобилиарных протоков, смешанноклеточная карцинома или клеточная карцинома фибробластического слоя;
2. Любая вторая злокачественная опухоль в анамнезе в течение первых 2 лет до рандомизации, за исключением злокачественных новообразований на ранней стадии, которые лечились консервативно (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, локализованная простата рак, карцинома протоков молочной железы in situ и папиллярная карцинома щитовидной железы;
3. В анамнезе печеночная энцефалопатия или перенес трансплантацию печени. Пациенты, готовящиеся к трансплантации органов или костного мозга или ранее перенесшие ее;
4. В течение 6 месяцев до рандомизации у вас имеется портальная гипертензия, сопровождающаяся кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или у вас имеется варикозное расширение вен пищевода/желудка с красными отметинами, или у вас есть риск разрыва геморрагических узлов рака печени, или, по мнению исследователя, они находятся в группе высокого риска. кровотечения;
5. Судя по изображениям, присутствовали инвазия воротной вены, нижняя полая вена или поражение сердца главной портальной ветви ГЦК (Vp4). В исследование могут быть включены пациенты с раковым тромбом в главной воротной вене, но с нормальным кровотоком в контралатеральной ветви;
6. После соответствующего вмешательства неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит по-прежнему требуют частого дренирования;
7. Симптоматические, нелеченные или прогрессивно ухудшающиеся метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингес;
8. Получили обширное хирургическое вмешательство или какое-либо местное лечение, направленное на поражение печени (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, чрескатетерную артериальную химиоэмболизацию (ТАСЕ), инфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола) в течение 4 недель до рандомизация;
9. Получали лучевую терапию в течение последних 4 недель и лучевую терапию брюшной полости/таза в течение предыдущих 8 недель, исключая паллиативную лучевую терапию при заболеваниях костей;
10. Пациенты с предыдущими и текущими случаями интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиоактивной пневмонии, пневмонии, связанной с приемом лекарств, и тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут мешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами;
11. Известные в анамнезе тяжелые аллергические реакции на препараты высокомолекулярных белков/моноклональные антитела или аллергия на компоненты исследуемого лекарственного препарата;
12. В течение 2 недель до рандомизации имеется активное системное инфекционное заболевание, требующее внутривенного лечения антибиотиками;
13. У субъектов наблюдаются плохо контролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II или выше класса по NYHA или фракцию выброса левого желудочка (LVEF) <50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев (исключая лакунарный инфаркт, малый ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку); (4) неконтролируемые аритмии (в том числе интервал QTc ≥ 450 мс для мужчин, ≥ 470 мс для женщин) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции); (5) плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., несмотря на активное лечение);
14. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, ≥ 3 степени тяжести во время предыдущей иммунотерапии;
15. Активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию в исследовании допускаются пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, проходящие заместительную терапию гормонами щитовидной железы; К участию в исследовании допускаются также пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулинотерапию;
16. Получали системные кортикостероиды (преднизолон >10 мг/день или эквивалентную дозу аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессивные препараты в течение 14 дней до приема первой дозы; за следующими исключениями: применение местных, офтальмологических, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов; кратковременное применение кортикостероидов для профилактического лечения в таких ситуациях, как применение контрастных веществ;
17. Живые вакцины или ослабленные живые вакцины не следует назначать в течение 4 недель до первоначального введения дозы. Разрешается введение инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа;
18. Использовали сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации;
19. Активный туберкулез
20. инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
21. Беременные или кормящие женщины;
22. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо другие факторы, делающие его непригодным для участия в этом исследовании.