Um estudo clínico de fase II para avaliar HLX43 em pacientes com CHC localmente avançado ou metastático com falha ou intolerância à terapia padrão

Critérios de inclusão:

1. Ser voluntário para participar de pesquisas clínicas; Compreender e compreender totalmente este estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste
2. A idade de assinatura do TCLE é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo;
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatologia ou citologia, ou atendendo clinicamente aos critérios da Associação Americana de Hepatologia (AASLD) para diagnóstico de CHC；
4. Falha prévia ou progressão de pelo menos uma terapia sistêmica padrão para carcinoma hepatocelular (a terapia padrão refere-se à terapia combinada baseada em PD-1/L1, ou lenvatinibe, sorafenibe), ou toxicidade de intolerabilidade (eventos adversos CTCAE≥3), ou contraindicações ao padrão terapia.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C; Pacientes BCLC estágio B que não são adequados para terapia locorregional também podem ser inscritos.
6. Nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento, pelo menos uma lesão-alvo mensurável deve ser avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1. Uma região que recebeu tratamento local prévio também pode ser selecionada como lesão-alvo se houver uma progressão clara que atenda aos padrões RECIST v1.1；
7. O tecido tumoral deve ser fornecido tanto quanto possível para um resultado avaliável da expressão de PD-L1 no período de triagem;
8. Antes da administração inicial do medicamento em estudo, deve haver um intervalo de pelo menos 3 semanas ou 5 vezes a meia-vida da última quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou terapia biológica, o que for menor. Deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas em relação à terapia anterior direcionada a moléculas pequenas, pelo menos um intervalo de 1 semana em relação ao tratamento da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou pequenas cirurgias. Além disso, os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento devem ter recuperado para grau NCI-CTCAE ≤ 1 (exceto para neurotoxicidade periférica de grau 2 e alopecia);
9. Avaliação da função hepática infantil dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo: grau A；
10. A pontuação de desempenho físico ECOG de 0-1 na semana anterior à randomização；
11. Sobrevida esperada ≥ 3 meses；
12. Indivíduos de HBsAg (-) e HBcAb (-) podem ser inscritos. Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), então HBV-DNA deve ser <500 UI/mL ou <2.500 cópias/ml ou <ULN para ser elegível para inscrição. Indivíduos com anticorpos HCV negativos (-) ou RNA-HCV negativo podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com anticorpos HCV negativos (-) ou RNA-HCV negativo podem ser incluídos no estudo. Se o RNA-HCV for positivo, o consentimento deve ser obtido para receber o tratamento antiviral padrão local, e os participantes devem ter níveis de ALT e AST ≤ 3×ULN para serem elegíveis para inscrição. Indivíduos com coinfecção de hepatite B e hepatite C precisam ser excluídos (ambos HBV-DNA e HCV-RNA são positivos);
13. Os exames laboratoriais da semana anterior confirmam o funcionamento adequado do órgão (dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação, sem receber intervenções como transfusões de sangue ou fator estimulador de colônias de granulócitos);
14. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição.

Critérios de exclusão:

1. São conhecidos carcinoma de células do ducto hepatobiliar, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células da camada fibroblástica;
2. História de qualquer segundo tumor maligno nos primeiros 2 anos antes da randomização, excluindo malignidades em estágio inicial que foram tratadas curativamente (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, próstata localizada cancro, carcinoma ductal da mama in situ e carcinoma papilífero da tiróide;
3. História de encefalopatia hepática ou foi submetido a transplante de fígado. Pacientes que estão se preparando ou já foram submetidos a transplante de órgão ou medula óssea;
4. Nos 6 meses anteriores à randomização, apresentar hipertensão portal acompanhada de sangramento gastrointestinal superior, ou apresentar varizes esofágicas/gástricas com marcas vermelhas, ou apresentar risco de ruptura de nódulos hemorrágicos de câncer hepático, ou ser considerado pelo pesquisador como de alto risco de sangramento;
5. De acordo com as imagens, estavam presentes invasão da veia porta, veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do ramo portal principal do CHC (Vp4). Pacientes com trombo cancerígeno na veia porta principal, mas fluxo sanguíneo suave no ramo contralateral podem ser inscritos;
6. Após intervenção apropriada, derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite ainda precisam ser drenados com frequência;
7. Metástases sintomáticas, não tratadas ou com piora progressiva do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeninges;
8. Recebeu cirurgia de grande porte ou qualquer tratamento local direcionado a lesões hepáticas (incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, quimioembolização arterial transcateter (TACE), infusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol) nas 4 semanas anteriores à randomização;
9. Recebeu radioterapia nas últimas 4 semanas e radioterapia abdominal/pélvica nas 8 semanas anteriores, excluindo radioterapia paliativa para doenças ósseas;
10. Pacientes com casos anteriores e atuais de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar que possa interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
11. História conhecida de reações alérgicas graves a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou alergia a componentes da formulação do medicamento experimental;
12. Nas 2 semanas anteriores à randomização, há presença de uma doença infecciosa sistêmica ativa que requer tratamento com antibióticos intravenosos;
13. Os indivíduos apresentam sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos últimos 6 meses (excluindo infarto lacunar, acidente vascular cerebral isquêmico menor ou ataque isquêmico transitório); (4) arritmias não controladas (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens, ≥ 470 ms para mulheres) (intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg apesar do tratamento ativo);
14. Uma história de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ≥ Grau 3 durante imunoterapia anterior;
15. Doença autoimune ativa ou suspeita. Pacientes com hipotireoidismo autoimune que estão em terapia de reposição hormonal da tireoide podem participar do estudo; pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado recebendo terapia com insulina também podem participar do estudo;
16. Recebeu corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente de medicamentos similares) ou outros tratamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose; com as seguintes exceções: uso de corticosteroides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso de corticoide por curto prazo para tratamento profilático em situações como uso de contraste;
17. Vacinações vivas ou vacinas vivas atenuadas não devem ser administradas nas 4 semanas anteriores à administração inicial. É permitida a administração de vacinas virais inativadas para a gripe sazonal;
18. Usou inibidores fortes ou indutores fortes de CYP2D6 ou CYP3A nas 2 semanas anteriores à randomização;
19. Tuberculose ativa
20. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
21. Mulheres grávidas ou lactantes;
22. O pesquisador considera que o sujeito possui quaisquer outros fatores que o tornem inadequado para participação neste ensaio.