Badanie kliniczne fazy II mające na celu ocenę HLX43 u pacjentów z niepowodzeniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego HCC lub nietolerancją standardowej terapii

Kryteria włączenia:

1. Zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych; Aby w pełni zrozumieć i zrozumieć niniejsze badanie oraz podpisać Formularz świadomej zgody (ICF); Chęć przestrzegania i możliwość ukończenia wszystkich procedur testowych
2. Wiek podpisania ICF to ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
3. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym lub klinicznie spełniający kryteria rozpoznania HCC Amerykańskiego Stowarzyszenia Hepatologii (AASLD);
4. Wcześniejsze niepowodzenie lub progresja co najmniej jednego standardowego leczenia systemowego raka wątrobowokomórkowego (standardowe leczenie dotyczy terapii skojarzonej opartej na PD-1/L1 lub lenwatynib, sorafenib) lub toksyczność związana z nietolerancją (zdarzenia niepożądane CTCAE ≥3) lub przeciwwskazania do standardowego leczenia terapia.
5. Rak wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC), stopień C; Do badania można także włączyć pacjentów w stadium B BCLC, którzy nie kwalifikują się do terapii lokoregionalnej.
6. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku należy ocenić co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Region, który był wcześniej leczony miejscowo, może również zostać wybrany jako zmiana docelowa, jeśli występuje wyraźna progresja spełniająca standardy RECIST v1.1;
7. Tkankę nowotworową należy dostarczyć w miarę możliwości w celu uzyskania możliwego do oceny wyniku ekspresji PD-L1 w okresie badań przesiewowych;
8. Przed pierwszym podaniem badanego leku powinna upłynąć co najmniej 3-tygodniowa przerwa lub okres półtrwania wynoszący 5-krotność ostatniej cytotoksycznej chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej, w zależności od tego, który z nich jest krótszy. Należy zachować co najmniej 2-tygodniową przerwę od poprzedniej terapii celowanej drobnocząsteczkowo, co najmniej 1-tygodniową przerwę od leczenia tradycyjną medycyną chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub drobnego zabiegu chirurgicznego. Ponadto zdarzenia niepożądane związane z leczeniem powinny powrócić do stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE (z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i łysienia);
9. Ocena czynności wątroby typu Child-Pugh w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku: stopień A;
10. Wynik sprawności fizycznej ECOG wynoszący 0-1 w tygodniu poprzedzającym randomizację;
11. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
12. Do badania mogą być przyjmowani pacjenci z HBsAg (-) i HBcAb (-). Jeśli HBsAg (+) lub HBcAb (+), to HBV-DNA musi wynosić < 500 IU/ml lub <2500 kopii/ml lub <ULN, aby kwalifikować się do włączenia. Do badania można włączyć osoby z ujemnymi przeciwciałami HCV (-) lub ujemnym wynikiem HCV-RNA. Do badania można włączyć osoby z ujemnymi przeciwciałami HCV (-) lub ujemnym RNA HCV. Jeżeli wynik badania HCV-RNA jest dodatni, należy uzyskać zgodę na lokalne standardowe leczenie przeciwwirusowe, a aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą mieć poziomy ALT i AST ≤ 3×GGN. Należy wykluczyć osoby ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C (zarówno HBV-DNA, jak i HCV-RNA są dodatnie);
13. Badania laboratoryjne z poprzedniego tygodnia potwierdzają prawidłową czynność narządów (w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, bez stosowania interwencji typu transfuzja krwi lub czynnik stymulujący kolonię granulocytów);
14. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Znane są rak z komórek przewodu wątrobowo-żółciowego, rak mieszany lub rak z komórek warstwy fibroblastycznej;
2. Historia dowolnego drugiego nowotworu złośliwego w ciągu pierwszych 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów we wczesnym stadium, które zostały wyleczone (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takich jak rak skóry niebędący czerniakiem, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany prostata rak, rak przewodowy piersi in situ i rak brodawkowaty tarczycy;
3. Historia encefalopatii wątrobowej lub przebycie przeszczepu wątroby. Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia narządu lub szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości;
4. W ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, u których występuje nadciśnienie wrotne z towarzyszącym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub żylaki przełyku/żołądka z czerwonymi znaczeniami, lub są narażeni na ryzyko pękniętych krwotocznych guzków raka wątroby lub są uznani przez badacza za osoby należące do grupy wysokiego ryzyka krwawienia;
5. Na podstawie zdjęć stwierdzono naciek żyły wrotnej, żyłę główną dolną lub zajęcie serca głównej gałęzi wrotnej HCC (Vp4). Do badania można włączyć pacjentów ze skrzepliną nowotworową w głównej żyle wrotnej, ale z płynnym przepływem krwi w przeciwnej gałęzi;
6. Po odpowiedniej interwencji niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze nadal wymagają częstego drenażu;
7. Objawowe, nieleczone lub stopniowo pogarszające się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leptomeninges;
8. Przeszedł poważną operację lub jakiekolwiek leczenie miejscowe ukierunkowane na zmiany w wątrobie (w tym między innymi operację, radioterapię, embolizację tętnicy wątrobowej, przezcewnikową chemioembolizację tętniczą (TACE), infuzję do tętnicy wątrobowej, ablację prądem o częstotliwości radiowej, krioablację lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu) w ciągu 4 tygodni przed randomizacja;
9. Otrzymał radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni oraz radioterapię jamy brzusznej/miednicy w ciągu ostatnich 8 tygodni, z wyłączeniem radioterapii paliatywnej z powodu chorób kości;
10. Pacjenci z wcześniejszymi i obecnymi przypadkami śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radioaktywnego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z narkotykami i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksycznego działania leku na płuca;
11. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych na makrocząsteczkowe preparaty białkowe/przeciwciała monoklonalne lub alergia na składniki badanego leku;
12. w ciągu 2 tygodni przed randomizacją stwierdzono aktywną ogólnoustrojową chorobę zakaźną wymagającą dożylnego leczenia antybiotykami;
13. Pacjenci wykazują słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby układu krążenia, w tym między innymi: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem zawału lakunarnego, niewielkiego udaru niedokrwiennego lub przemijającego napadu niedokrwiennego); (4) niekontrolowane arytmie (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn, ≥ 470 ms u kobiet) (odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericii); (5) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg pomimo aktywnego leczenia);
14. Występujące w przeszłości zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym ≥ 3. stopnia podczas poprzedniej immunoterapii;
15. Aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. W badaniu mogą brać udział pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, poddawani terapii zastępczej hormonami tarczycy; w badaniu mogą brać także udział pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, leczeni insuliną;
16. Przyjmowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon >10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; z następującymi wyjątkami: stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celach profilaktycznych w sytuacjach takich jak stosowanie środków kontrastowych;
17. Nie należy podawać żywych szczepionek ani żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej. Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciw grypie sezonowej;
18. Zastosowano silne inhibitory lub silne induktory CYP2D6 lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
19. Aktywna gruźlica
20. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które czynią go nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.