Une étude clinique de phase II pour évaluer HLX43 chez des patients présentant un échec du CHC localement avancé ou métastatique ou une intolérance au traitement standard

Critères d'intégration :

1. Se porter volontaire pour participer à la recherche clinique ; Comprendre et comprendre pleinement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; Disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures de test
2. L'âge de signature de l'ICF est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par histopathologie ou cytologie, ou répondant cliniquement aux critères de l'American Association of Hepatology (AASLD) pour le diagnostic du CHC ；
4. Échec ou progression antérieure d'au moins un traitement systémique standard pour le carcinome hépatocellulaire (le traitement standard fait référence à une thérapie combinée à base de PD-1/L1, ou au lenvatinib, sorafenib), ou une intolérance toxique (CTCAE ≥ 3 événements indésirables), ou des contre-indications au traitement standard. thérapie.
5. Stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ; Les patients BCLC de stade B qui ne conviennent pas à la thérapie locorégionale peuvent également être inscrits.
6. Dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, au moins une lésion cible mesurable doit être évaluée selon les critères RECIST v1.1. Une région ayant reçu un traitement local préalable peut également être sélectionnée comme lésion cible s'il existe une progression claire qui répond aux normes RECIST v1.1 ；
7. Du tissu tumoral doit être fourni autant que possible pour un résultat d'expression évaluable de PD-L1 lors de la période de dépistage ；
8. Avant l'administration initiale du médicament à l'étude, il doit y avoir un intervalle d'au moins 3 semaines ou 5 fois la demi-vie de la dernière chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou thérapie biologique, selon la période la plus courte. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 2 semaines par rapport au traitement précédent ciblé par petites molécules, et d'au moins 1 semaine par rapport au traitement de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales ou une intervention chirurgicale mineure. De plus, les événements indésirables (EI) liés au traitement doivent être revenus à un grade NCI-CTCAE ≤ 1 (à l'exception de la neurotoxicité périphérique et de l'alopécie de grade 2) ；
9. Évaluation de la fonction hépatique de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude : grade A ；
10. Le score de performance physique ECOG de 0-1 dans la semaine précédant la randomisation ；
11. Survie attendue ≥ 3 mois ；
12. Les sujets de HBsAg (-) et HBcAb (-) sont autorisés à être inscrits. Si HBsAg (+) ou HBcAb (+), alors l'ADN-VHB doit être < 500 UI/mL ou < 2 500 copies/ml ou < LSN pour être éligible à l'inscription. Les sujets présentant des anticorps anti-VHC négatifs (-) ou un ARN-VHC négatif sont autorisés à être inclus dans l'étude. Les sujets présentant des anticorps anti-VHC négatifs (-) ou un ARN-VHC négatif sont autorisés à être inclus dans l'étude. Si l'ARN du VHC est positif, le consentement doit être obtenu pour recevoir le traitement antiviral standard local, et les participants doivent avoir des niveaux d'ALT et d'AST ≤ 3 × LSN pour être éligibles à l'inscription. Les sujets co-infectés par l'hépatite B et l'hépatite C doivent être exclus (l'ADN du VHB et l'ARN du VHC sont tous deux positifs) ；
13. Les tests de laboratoire effectués au cours de la semaine précédente confirment le fonctionnement adéquat des organes (dans les 14 jours précédant la première dose du médicament, sans recevoir d'interventions telles que des transfusions sanguines ou un facteur de stimulation des colonies de granulocytes) ；
14. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion :

1. Le carcinome à cellules du canal hépatobiliaire, le carcinome à cellules mixtes ou le carcinome à cellules fibroblastiques sont connus ;
2. Antécédents de toute deuxième tumeur maligne au cours des 2 premières années précédant la randomisation, à l'exclusion des tumeurs malignes à un stade précoce qui ont été traitées de manière curative (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome du col de l'utérus in situ, la prostate localisée. cancer, carcinome canalaire du sein in situ et carcinome papillaire de la thyroïde ;
3. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou avoir subi une transplantation hépatique. Les patients qui se préparent ou ont déjà subi une transplantation d'organe ou de moelle osseuse ;
4. Dans les 6 mois précédant la randomisation, présentent une hypertension portale accompagnée d'hémorragies gastro-intestinales supérieures, ou présentent des varices œsophagiennes/gastriques avec des marques de galle rouge, ou présentent un risque de rupture de nodules de cancer hépatique hémorragique, ou sont considérés par le chercheur comme présentant un risque élevé. de saignement ;
5. Selon les images, un envahissement de la veine porte, une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque de la branche porte principale du CHC (Vp4) étaient présents. Les patients présentant un thrombus cancéreux dans la veine porte principale mais un flux sanguin fluide dans la branche controlatérale peuvent être inscrits ;
6. Après une intervention appropriée, un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite doivent encore être drainés fréquemment ;
7. Métastases symptomatiques, non traitées ou s'aggravant progressivement du système nerveux central (SNC) ou du leptoméninges ;
8. A subi une intervention chirurgicale majeure ou tout traitement local ciblant des lésions hépatiques (y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une embolisation de l'artère hépatique, une chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), une perfusion de l'artère hépatique, une ablation par radiofréquence, une cryoablation ou une injection percutanée d'éthanol) dans les 4 semaines précédant randomisation;
9. A reçu une radiothérapie au cours des 4 dernières semaines et une radiothérapie abdominale/pelvienne au cours des 8 semaines précédentes, à l'exclusion de la radiothérapie palliative pour les maladies osseuses ;
10. Patients présentant des cas antérieurs et actuels de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée au médicament et d'altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
11. Antécédents connus de réactions allergiques graves aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux, ou d'allergie aux composants de la formulation du médicament d'essai ;
12. Dans les 2 semaines précédant la randomisation, il y a la présence d'une maladie infectieuse systémique active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ;
13. Les sujets présentent des symptômes ou des maladies cliniques cardiovasculaires mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (2) angine instable ; (3) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire, de l'accident vasculaire cérébral ischémique mineur ou de l'accident ischémique transitoire) ; (4) arythmies incontrôlées (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes, ≥ 470 ms pour les femmes) (intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia) ; (5) hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement actif) ;
14. Des antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire ≥ grade 3 au cours d'une immunothérapie antérieure ;
15. Maladie auto-immune active ou suspectée. Les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune qui suivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien sont autorisés à participer à l'étude ; les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant une insulinothérapie sont également autorisés à participer à l'étude ;
16. Vous avez reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou une dose équivalente de médicaments similaires) ou d'autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ; avec les exceptions suivantes : utilisation de corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes pour un traitement prophylactique lors de situations telles que l'utilisation d'agents de contraste ;
17. Les vaccins vivants ou atténués ne doivent pas être administrés dans les 4 semaines précédant l’administration initiale. L'administration de vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière est autorisée ;
18. Utilisé des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
19. Tuberculose active
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes ;
22. Le chercheur estime que le sujet présente d'autres facteurs qui le rendent impropre à la participation à cet essai.