Een klinische fase II-studie ter evaluatie van HLX43 bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd HCC dat faalt of die de standaardtherapie niet verdragen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek; Om dit onderzoek volledig te begrijpen en te begrijpen en om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen; Bereid om alle testprocedures te volgen en te voltooien
2. De leeftijd waarop de ICF wordt ondertekend is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht;
3. Hepatocellulair carcinoom (HCC) bevestigd door histopathologie of cytologie, of dat klinisch voldoet aan de criteria van de American Association of Hepatology (AASLD) voor HCC-diagnose;
4. Eerder falen of progressie van ten minste één standaard systemische therapie voor hepatocellulair carcinoom (standaardtherapie verwijst naar op PD-1/L1 gebaseerde combinatietherapie, of lenvatinib, sorafenib), of onverdraagbaarheidstoxiciteit (CTCAE≥3 bijwerkingen), of contra-indicaties voor standaard therapie.
5. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C; BCLC-stadium B-patiënten die niet geschikt zijn voor locoregionale therapie kunnen ook worden geïncludeerd.
6. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn moet ten minste één meetbare doellaesie worden beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria. Een regio die eerder een lokale behandeling heeft ondergaan, kan ook als doellaesie worden geselecteerd als er een duidelijke progressie is die voldoet aan de RECIST v1.1-normen;
7. Er moet zoveel mogelijk tumorweefsel worden verstrekt voor een evalueerbaar PD-L1-expressieresultaat tijdens de screeningsperiode;
8. Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet er een interval van minimaal 3 weken zijn, of 5 keer de halfwaardetijd van de laatste cytotoxische chemotherapie, immuuntherapie of biologische therapie, afhankelijk van welke van de twee korter is. Er moet een interval van minimaal 2 weken zijn vanaf de vorige, op kleine moleculen gerichte therapie, en minimaal een interval van 1 week vanaf behandeling in de traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of kleine chirurgische ingrepen. Bovendien zouden de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) moeten zijn hersteld tot NCI-CTCAE-graad ≤ 1 (behalve voor graad 2 perifere neurotoxiciteit en alopecia);
9. Beoordeling van de leverfunctie van Child-Pugh binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: graad A;
10. De fysieke ECOG-prestatiescore van 0-1 in de week voorafgaand aan randomisatie;
11. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
12. Proefpersonen met HBsAg (-) en HBcAb (-) mogen worden ingeschreven. Als HBsAg (+) of HBcAb (+), dan moet HBV-DNA < 500 IE/ml of <2500 kopieën/ml of <ULN zijn om in aanmerking te komen voor inschrijving. Proefpersonen met negatieve HCV-antilichamen (-) of negatief HCV-RNA mogen in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met negatieve HCV-antilichamen (-) of negatief HCV-RNA mogen in het onderzoek worden opgenomen. Als HCV-RNA positief is, moet toestemming worden verkregen om de lokale standaard antivirale behandeling te ontvangen, en moeten deelnemers ALT- en AST-niveaus ≤ 3×ULN hebben om in aanmerking te komen voor inschrijving. Personen met een gelijktijdige infectie van hepatitis B en hepatitis C moeten worden uitgesloten (zowel HBV-DNA als HCV-RNA zijn positief);
13. Laboratoriumtests in de voorgaande week bevestigen een adequate orgaanfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie, zonder interventies zoals bloedtransfusies of granulocytkoloniestimulerende factor);
14. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Lever- en galkanaalcelcarcinoom, gemengd celcarcinoom of fibroblastische laagcelcarcinoom zijn bekend;
2. Geschiedenis van een tweede kwaadaardige tumor binnen de eerste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van maligniteiten in een vroeg stadium die curatief zijn behandeld (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaat kanker, ductaal borstcarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
3. Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of heeft een levertransplantatie ondergaan. Patiënten die zich voorbereiden op een orgaan- of beenmergtransplantatie of deze eerder hebben ondergaan;
4. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie, met portale hypertensie gepaard gaand met bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, of slokdarm-/maagvarices met rode ribbels hebben, of risico lopen op gescheurde hemorragische leverkankerknobbeltjes, of volgens de onderzoeker een hoog risico lopen van bloedingen;
5. Volgens de afbeeldingen waren invasie van de poortader, inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van de hoofdportaaltak van de HCC (Vp4) aanwezig. Patiënten met een kankertrombus in de hoofdpoortader maar een soepele bloedstroom in de contralaterale tak kunnen worden geïncludeerd;
6. Na passende interventie moeten ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites nog steeds regelmatig worden gedraineerd;
7. Symptomatische, onbehandelde of progressief verslechterende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningen;
8. Een grote operatie heeft ondergaan of een lokale behandeling gericht op leverlaesies (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, transkatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE), infusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane injectie met ethanol) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling randomisatie;
9. Radiotherapie heeft ontvangen in de afgelopen 4 weken en radiotherapie van het bekken/buik in de afgelopen 8 weken, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botziekte;
10. Patiënten met eerdere en huidige gevallen van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren;
11. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of allergie voor componenten van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Binnen de twee weken voorafgaand aan de randomisatie is er sprake van de aanwezigheid van een actieve systemische infectieziekte die een intraveneuze behandeling met antibiotica vereist;
13. Proefpersonen vertonen slecht gecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) NYHA-klasse II of hoger hartfalen, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; (2) onstabiele angina; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen zes maanden (exclusief lacunair infarct, lichte ischemische beroerte of TIA); (4) ongecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen, ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval berekend met de formule van Fridericia); (5) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks actieve behandeling);
14. Een voorgeschiedenis van ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen tijdens eerdere immunotherapie;
15. Actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan, mogen aan het onderzoek deelnemen; patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die insulinetherapie krijgen, mogen ook aan het onderzoek deelnemen;
16. Systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of een equivalente dosis van soortgelijke geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve behandelingen hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; met de volgende uitzonderingen: gebruik van plaatselijke, oftalmische, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylactische behandeling tijdens situaties zoals het gebruik van contrastmiddelen;
17. Levende vaccinaties of verzwakte levende vaccinaties mogen niet binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering worden toegediend. Toediening van geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep is toegestaan;
18. Sterke remmers of sterke inductoren van CYP2D6 of CYP3A gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
19. Actieve tuberculose
20. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
22. De onderzoeker is van oordeel dat de proefpersoon nog andere factoren heeft die hem ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.