肝線維症および代償性肝硬変の参加者におけるAZD2389の安全性、忍容性、PKおよびPD効果を評価する研究。 (BORANA)
安全性、忍容性、薬物動態を評価し、肝線維症および代償性肝硬変の参加者におけるAZD2389の薬力学的効果を調査する第2a相ランダム化単盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
研究の詳細には次のものが含まれます。
研究期間は最長63日（9週間）となります。
- 1～2回のスクリーニング来院（治療の28日前まで）
- 5回の来院を含む28日間の治療
- 1 週目: 24 時間の院内滞在 (1 日目)
- 2週目：外来受診（7日目）
- 3週目：外来受診（14日目）
- 第 4 週: 電話訪問 (21 日目)
- 第 5 週: 24 ～ 48 時間の院内滞在 (28 日目)
- 6 週目: フォローアップ訪問 (35 日目) 開示声明: この研究は 2 つのコホートで構成されており、それぞれが並行グループ デザインと 2 つの群を備えており、参加者には治療の割り当てが知らされていません。
参加者数:
この研究では、合計約 36 人の参加者が無作為に抽出されます。 コホート A: 線維症を伴う MASH/NASH と推定される約 75 人の参加者がスクリーニングされ、約 18 人の参加者が無作為化されます。 12 人の参加者が無作為に AZD2389 を受け取り、6 人の参加者がプラセボを受け取ります。 コホートB：代償性肝硬変を含む進行性線維症を有するSLDの約75人の参加者がスクリーニングされ、約18人の参加者がランダム化されます。 12 人の参加者が無作為に AZD2389 を受け取り、6 人の参加者がプラセボを受け取ります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Research Site
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California
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Rialto、California、アメリカ、92377
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30349
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77079
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
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San Juan、プエルトリコ、00927
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な内容:
- 18歳以上の男性/女性
- 適応症：推定MASH（コホートA）または線維症を伴うその他の脂肪性肝疾患（コホートB）
- 過去6ヶ月間で体重に大きな変化はありません
- 男性によるバリア避妊薬の使用
- インフォームドコンセントができる
- 研究者が研究に適していると判断した場合
主な除外事項:
- 参加者を危険にさらす、参加者の試験参加能力に影響を与える、研究介入の評価を妨げる、または結果の解釈に影響を与える可能性がある状態
- 各コホートの主要な対象基準ではない肝疾患のその他の原因
- 肝臓血液検査または血小板の大幅な上昇 <140 x10^9/L
- 非代償性肝疾患、肝胆道がん、または肝移植のリスト
- 出血障害または重大な出血のリスク
- HIV感染症またはB型肝炎感染症
- 臨床的に重大な心血管疾患（例： 重度の虚血性心疾患、重度の心不全または不整脈）または過去3か月以内の脳血管疾患
- ステージ2の高血圧
- eGFR <60ml/分/1.73m2
- 薬物動態、安全性、忍容性データの解釈に影響を与える可能性がある臨床的に重大な胃腸疾患
- 皮膚疾患または進行中の創傷治癒
- 治験への参加に悪影響を与える可能性のある精神疾患。
- 妊娠可能な女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：コホートA
線維症を伴う推定 MASH/NASH の参加者は、約 18 人の参加者が無作為化されるようにスクリーニングされます。
12 人の参加者が無作為に AZD2389 を受け取り、6 人の参加者がプラセボを受け取ります。
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AZD2389 またはプラセボの用量は経口投与されます。
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他の：コホートB
代償性肝硬変を含む進行性線維症を伴う SLD の参加者は、約 18 人の参加者が無作為化されるようにスクリーニングされます。
12 人の参加者が無作為に AZD2389 を受け取り、6 人の参加者がプラセボを受け取ります。
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AZD2389 またはプラセボの用量は経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
時間枠：From screening up to and including Day 35
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The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
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Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
時間枠：From Screening up to and including Day 35
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The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
時間枠：Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
時間枠：Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
時間枠：Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
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Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
時間枠：Day 28
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Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータル Vivli.org を通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個別の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
はい、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが共有されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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