En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD-effekter af AZD2389 hos deltagere med leverfibrose og kompenseret skrumpelever. (BORANA)
Et fase 2a, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken og udforske de farmakodynamiske virkninger af AZD2389 hos deltagere med leverfibrose og kompenseret skrumpelever
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesdetaljer omfatter:
Studievarigheden vil være op til 63 dage (9 uger).
- 1 eller 2 screeningsbesøg (op til 28 dage før behandling)
- 28 dages behandling inklusive 5 klinikbesøg
- Uge 1: 24-timers klinikophold (dag 1)
- Uge 2: Ambulatoriebesøg (dag 7)
- Uge 3: Ambulatoriebesøg (dag 14)
- Uge 4: Telefonbesøg (dag 21)
- Uge 5: 24 til 48 timers klinikophold (dag 28)
- Uge 6: Opfølgningsbesøg (dag 35) Oplysningserklæring: Undersøgelsen består af to kohorter, hver med et parallelgruppedesign og to arme, med deltagere blindet for tildeling af behandling.
Antal deltagere:
Undersøgelsen vil randomisere cirka 36 deltagere i alt. Kohorte A: Cirka 75 deltagere med formodet MASH/NASH med fibrose vil blive screenet, således at cirka 18 deltagere vil blive randomiseret. Tolv deltagere vil blive randomiseret til at modtage AZD2389, og 6 deltagere vil modtage placebo. Kohorte B: Ca. 75 deltagere med SLD med fremskreden fibrose inklusive kompenseret cirrose vil blive screenet, således at ca. 18 deltagere vil blive randomiseret. Tolv deltagere vil blive randomiseret til at modtage AZD2389, og 6 deltagere vil modtage placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Forenede Stater, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinkluderinger:
- Mænd/hun i alderen ≥ 18 år
- Indikationer: Formodet MASH (kohorte A) eller anden steatotisk leversygdom (kohorte B) med fibrose
- Ingen væsentlig ændring i vægt over de sidste 6 måneder
- Barriere-præventionsmidler, der bruges af mænd
- Kan give informeret samtykke
- Vurderet til at være egnet til undersøgelse af efterforsker
Nøgleekskluderinger:
- En tilstand, der kan bringe deltageren i fare, påvirke deltagerens mulighed for at deltage i forsøget, forstyrre evalueringen af undersøgelsesinterventionen eller påvirke fortolkningen af resultaterne
- Andre årsager til leversygdom, som ikke er de vigtigste inklusionskriterier for hver kohorte
- Signifikante stigninger i leverblodprøver eller blodplader <140 x10^9/L
- Dekompenseret leversygdom, hepatobiliær cancer eller notering til levertransplantation
- Blødningsforstyrrelser eller stor blødningsrisiko
- HIV-infektion eller hepatitis B-infektion
- Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. svær iskæmisk hjertesygdom, alvorlig hjertesvigt eller hjerterytmeforstyrrelser) eller cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 3 måneder
- Trin 2 hypertension
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, som kan påvirke fortolkningen af farmakokinetiske, sikkerheds- og tolerabilitetsdata
- Hudlidelser eller igangværende sårheling
- Psykiatriske lidelser, som kan påvirke deltagelse i forsøget negativt.
- Kvinder i den fødedygtige alder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kohorte A
Deltagere med formodet MASH/NASH med fibrose vil blive screenet således, at cirka 18 deltagere vil blive randomiseret.
Tolv deltagere vil blive randomiseret til at modtage AZD2389, og 6 deltagere vil modtage placebo.
|
Doser af AZD2389 eller placebo vil blive indgivet oralt.
|
|
Andet: Kohorte B
Deltagere med SLD med fremskreden fibrose inklusive kompenseret skrumpelever vil blive screenet således, at cirka 18 deltagere vil blive randomiseret.
Tolv deltagere vil blive randomiseret til at modtage AZD2389, og 6 deltagere vil modtage placebo.
|
Doser af AZD2389 eller placebo vil blive indgivet oralt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Tidsramme: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Tidsramme: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Tidsramme: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Tidsramme: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Tidsramme: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D7930C00002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .