Tutkimus AZD2389:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on maksafibroosi ja kompensoitu kirroosi. (BORANA)
Vaihe 2a, satunnaistettu, yksisokko, lumekontrolloitu tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ja AZD2389:n farmakodynaamisten vaikutusten tutkimiseksi potilailla, joilla on maksafibroosi ja kompensoitu kirroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen yksityiskohtia ovat:
Opintojen kesto on enintään 63 päivää (9 viikkoa).
- 1 tai 2 seulontakäyntiä (enintään 28 päivää ennen hoitoa)
- 28 päivää hoitoa sisältäen 5 klinikkakäyntiä
- Viikko 1: 24 tunnin oleskelu klinikalla (päivä 1)
- Viikko 2: Poliklinikalla käynti (päivä 7)
- Viikko 3: Poliklinikalla käynti (päivä 14)
- Viikko 4: Puhelinkäynti (päivä 21)
- Viikko 5: 24-48 tuntia klinikalla (päivä 28)
- Viikko 6: Seurantakäynti (Päivä 35) Paljastuslausunto: Tutkimus koostuu kahdesta kohortista, joissa kummassakin on rinnakkaisryhmärakenne ja kaksi haaraa, ja osallistujat ovat sokeutuneet hoidon jakamiseen.
Osallistujien määrä:
Tutkimukseen satunnaistetaan yhteensä noin 36 osallistujaa. Kohortti A: Noin 75 osallistujaa, joilla oletetaan MASH/NASH-tautia ja fibroosia, seulotaan siten, että noin 18 osallistujaa satunnaistetaan. Kaksitoista osallistujaa satunnaistetaan saamaan AZD2389:ää ja 6 osallistujaa lumelääkettä. Kohortti B: Noin 75 osallistujaa, joilla on SLD ja pitkälle edennyt fibroosi, mukaan lukien kompensoitu kirroosi, seulotaan siten, että noin 18 osallistujaa satunnaistetaan. Kaksitoista osallistujaa satunnaistetaan saamaan AZD2389:ää ja 6 osallistujaa lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät sisällytykset:
- Miehet/naiset ≥ 18 vuotta
- Käyttöaiheet: Oletettu MASH (kohortti A) tai muu steatoottinen maksasairaus (kohortti B), johon liittyy fibroosi
- Ei merkittävää painomuutosta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Esteehkäisyvälineiden käyttö miehillä
- Kykenee tietoiseen suostumukseen
- Todettiin sopivaksi tutkijan tutkittavaksi
Tärkeimmät poikkeukset:
- Tila, joka saattaa vaarantaa osallistujan, vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen, häiritä tutkimusinterventioiden arviointia tai vaikuttaa tulosten tulkintaan
- Muut maksasairauden syyt, jotka eivät ole kunkin kohortin tärkeimmät sisällyttämiskriteerit
- Merkittävät kohonneet maksan veriarvot tai verihiutalearvot <140 x 10^9/l
- Dekompensoitu maksasairaus, maksa-sappisyöpä tai maksansiirto
- Verenvuotohäiriöt tai suuri verenvuotoriski
- HIV-infektio tai hepatiitti B -infektio
- Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (esim. vaikea iskeeminen sydänsairaus, vaikea sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö) tai aivoverisuonitauti viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vaiheen 2 verenpainetauti
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa farmakokineettisten, turvallisuus- ja siedettävyystietojen tulkintaan
- Ihosairaudet tai jatkuva haavan paraneminen
- Psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa kielteisesti tutkimukseen osallistumiseen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kohortti A
Osallistujat, joilla oletetaan MASH/NASH-tautia ja fibroosia, seulotaan siten, että noin 18 osallistujaa satunnaistetaan.
Kaksitoista osallistujaa satunnaistetaan saamaan AZD2389:ää ja 6 osallistujaa lumelääkettä.
|
AZD2389:n tai lumelääkkeen annokset annetaan suun kautta.
|
|
Muut: Kohortti B
Osallistujat, joilla on SLD, joilla on pitkälle edennyt fibroosi, mukaan lukien kompensoitu kirroosi, seulotaan siten, että noin 18 osallistujaa satunnaistetaan.
Kaksitoista osallistujaa satunnaistetaan saamaan AZD2389:ää ja 6 osallistujaa lumelääkettä.
|
AZD2389:n tai lumelääkkeen annokset annetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Aikaikkuna: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Aikaikkuna: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Aikaikkuna: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Aikaikkuna: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Aikaikkuna: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Aikaikkuna: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7930C00002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .