Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de AZD2389 en participantes con fibrosis hepática y cirrosis compensada. (BORANA)
Un estudio de fase 2a, aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y explorar los efectos farmacodinámicos de AZD2389 en participantes con fibrosis hepática y cirrosis compensada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los detalles del estudio incluyen:
La duración del estudio será de hasta 63 días (9 semanas).
- 1 o 2 visitas de selección (hasta 28 días antes del tratamiento)
- 28 días de tratamiento incluyendo 5 visitas clínicas
- Semana 1: estancia en la clínica de 24 horas (día 1)
- Semana 2: visita a la clínica ambulatoria (día 7)
- Semana 3: Visita a la clínica ambulatoria (día 14)
- Semana 4: Visita telefónica (Día 21)
- Semana 5: estancia en la clínica de 24 a 48 horas (día 28)
- Semana 6: Visita de seguimiento (día 35) Declaración de divulgación: El estudio consta de dos cohortes, cada una con un diseño de grupos paralelos y dos brazos, con participantes cegados a la asignación del tratamiento.
Número de participantes:
El estudio asignará al azar a aproximadamente 36 participantes en total. Cohorte A: Aproximadamente 75 participantes con presunta MASH/NASH con fibrosis serán evaluados de manera que aproximadamente 18 participantes serán asignados al azar. Doce participantes serán asignados al azar para recibir AZD2389 y 6 participantes recibirán placebo. Cohorte B: aproximadamente 75 participantes con SLD con fibrosis avanzada, incluida cirrosis compensada, serán evaluados de modo que aproximadamente 18 participantes serán asignados al azar. Doce participantes serán asignados al azar para recibir AZD2389 y 6 participantes recibirán placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Research Site
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30349
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Inclusiones clave:
- Hombres/mujeres de ≥ 18 años
- Indicaciones: Presunta MASH (cohorte A) u otra enfermedad hepática esteatósica (cohorte B) con fibrosis
- Sin cambios significativos en el peso en los últimos 6 meses.
- Uso de anticonceptivos de barrera por parte de los hombres
- Capaz de dar consentimiento informado
- Considerado adecuado para el estudio por parte del investigador.
Exclusiones clave:
- Una condición que podría poner al participante en riesgo, influir en la capacidad del participante para participar en el ensayo, interferir con la evaluación de la intervención del estudio o afectar la interpretación de los resultados.
- Otras causas de enfermedad hepática que no son los principales criterios de inclusión para cada cohorte.
- Elevaciones significativas en los análisis de sangre del hígado o plaquetas <140 x10^9/L
- Enfermedad hepática descompensada, cáncer hepatobiliar o listado para trasplante de hígado
- Trastornos hemorrágicos o riesgo de hemorragia mayor
- Infección por VIH o infección por hepatitis B.
- Cardiovascular clínicamente significativa (p. ej. cardiopatía isquémica grave, insuficiencia cardíaca grave o arritmia cardíaca) o enfermedad cerebrovascular en los últimos 3 meses
- Hipertensión etapa 2
- TFGe <60 ml/min/1,73 m2
- Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa que puede afectar la interpretación de los datos farmacocinéticos, de seguridad y tolerabilidad.
- Trastornos de la piel o cicatrización de heridas en curso.
- Trastornos psiquiátricos que puedan afectar negativamente a la participación en el ensayo.
- Mujeres en edad fértil
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Cohorte A
Los participantes con presunta MASH/NASH con fibrosis serán evaluados de manera que aproximadamente 18 participantes serán asignados al azar.
Doce participantes serán asignados al azar para recibir AZD2389 y 6 participantes recibirán placebo.
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Las dosis de AZD2389 o placebo se administrarán por vía oral.
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Otro: Cohorte B
Los participantes con SLD con fibrosis avanzada, incluida la cirrosis compensada, serán evaluados de manera que aproximadamente 18 participantes serán asignados al azar.
Doce participantes serán asignados al azar para recibir AZD2389 y 6 participantes recibirán placebo.
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Las dosis de AZD2389 o placebo se administrarán por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Periodo de tiempo: From screening up to and including Day 35
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The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
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Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Periodo de tiempo: From Screening up to and including Day 35
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The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Periodo de tiempo: Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Periodo de tiempo: Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
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Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Periodo de tiempo: Day 1 and Day 28
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The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
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Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Periodo de tiempo: Day 28
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Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7930C00002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .