En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD-effekter av AZD2389 hos deltakere med leverfibrose og kompensert skrumplever. (BORANA)
En fase 2a, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk og utforske de farmakodynamiske effektene av AZD2389 hos deltakere med leverfibrose og kompensert cirrhosis
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiedetaljer inkluderer:
Studievarigheten vil være inntil 63 dager (9 uker).
- 1 eller 2 screeningbesøk (inntil 28 dager før behandling)
- 28 dagers behandling inkludert 5 klinikkbesøk
- Uke 1: 24-timers klinikkopphold (dag 1)
- Uke 2: Besøk i poliklinikk (dag 7)
- Uke 3: Besøk i poliklinikk (dag 14)
- Uke 4: Telefonbesøk (dag 21)
- Uke 5: 24 til 48 timers klinikkopphold (dag 28)
- Uke 6: Oppfølgingsbesøk (dag 35) Avsløringserklæring: Studien består av to kohorter, hver med en parallellgruppedesign og to armer, med deltakere blindet for behandlingstildeling.
Antall deltakere:
Studien vil randomisere cirka 36 deltakere totalt. Kohort A: Omtrent 75 deltakere med antatt MASH/NASH med fibrose vil bli screenet slik at omtrent 18 deltakere vil bli randomisert. Tolv deltakere vil bli randomisert til å motta AZD2389 og 6 deltakere vil få placebo. Kohort B: Omtrent 75 deltakere med SLD med avansert fibrose inkludert kompensert cirrhose vil bli screenet slik at omtrent 18 deltakere vil bli randomisert. Tolv deltakere vil bli randomisert til å motta AZD2389 og 6 deltakere vil få placebo.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Nøkkelinkluderinger:
- Menn/kvinner i alderen ≥ 18 år
- Indikasjoner: Antatt MASH (kohort A) eller annen steatotisk leversykdom (kohort B) med fibrose
- Ingen signifikant endring i vekt de siste 6 månedene
- Barriere prevensjonsmidler som brukes av menn
- Kan ha informert samtykke
- Bedømt til å være egnet for studier av etterforsker
Nøkkelekskluderinger:
- En tilstand som kan sette deltakeren i fare, påvirke deltakerens mulighet til å delta i forsøket, forstyrre evalueringen av studieintervensjonen eller påvirke tolkningen av resultatene
- Andre årsaker til leversykdom som ikke er de viktigste inklusjonskriteriene for hver kohort
- Signifikante økninger i leverblodprøver eller blodplater <140 x10^9/L
- Dekompensert leversykdom, hepatobiliær kreft eller liste for levertransplantasjon
- Blødningsforstyrrelser eller stor blødningsrisiko
- HIV-infeksjon eller hepatitt B-infeksjon
- Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. alvorlig iskemisk hjertesykdom, alvorlig hjertesvikt eller hjerterytmeforstyrrelser) eller cerebrovaskulær sykdom i løpet av de siste 3 månedene
- Stadium 2 hypertensjon
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Klinisk signifikant gastrointestinal sykdom som kan påvirke tolkningen av farmakokinetiske, sikkerhets- og tolerabilitetsdata
- Hudlidelser eller pågående sårtilheling
- Psykiatriske lidelser som kan påvirke deltakelsen i rettssaken negativt.
- Kvinner i fertil alder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kohort A
Deltakere med antatt MASH/NASH med fibrose vil bli screenet slik at omtrent 18 deltakere vil bli randomisert.
Tolv deltakere vil bli randomisert til å motta AZD2389 og 6 deltakere vil få placebo.
|
Doser av AZD2389 eller placebo vil bli administrert oralt.
|
|
Annen: Kohort B
Deltakere med SLD med avansert fibrose inkludert kompensert cirrhose vil bli screenet slik at omtrent 18 deltakere vil bli randomisert.
Tolv deltakere vil bli randomisert til å motta AZD2389 og 6 deltakere vil få placebo.
|
Doser av AZD2389 eller placebo vil bli administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Tidsramme: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Tidsramme: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Tidsramme: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Tidsramme: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Tidsramme: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Tidsramme: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7930C00002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .