Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, les effets pharmacocinétiques et PD de l'AZD2389 chez les participants atteints de fibrose hépatique et de cirrhose compensée. (BORANA)
Une étude de phase 2a, randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique et explorer les effets pharmacodynamiques de l'AZD2389 chez les participants atteints de fibrose hépatique et de cirrhose compensée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les détails de l'étude comprennent :
La durée de l'étude pourra aller jusqu'à 63 jours (9 semaines).
- 1 ou 2 visites de dépistage (jusqu'à 28 jours avant le traitement)
- 28 jours de traitement dont 5 visites à la clinique
- Semaine 1 : séjour de 24 heures en clinique (jour 1)
- Semaine 2 : Visite à la clinique externe (jour 7)
- Semaine 3 : Visite à la clinique externe (jour 14)
- Semaine 4 : Visite téléphonique (Jour 21)
- Semaine 5 : séjour de 24 à 48 heures en clinique (jour 28)
- Semaine 6 : Visite de suivi (jour 35) Déclaration de divulgation : L'étude se compose de deux cohortes, chacune avec une conception en groupes parallèles et deux bras, avec des participants aveugles à l'attribution du traitement.
Nombre de participants :
L'étude randomisera environ 36 participants au total. Cohorte A : Environ 75 participants présumés atteints de MASH/NASH avec fibrose seront dépistés de sorte qu'environ 18 participants seront randomisés. Douze participants seront randomisés pour recevoir AZD2389 et 6 participants recevront un placebo. Cohorte B : Environ 75 participants atteints de SLD avec fibrose avancée, y compris la cirrhose compensée, seront dépistés de sorte qu'environ 18 participants seront randomisés. Douze participants seront randomisés pour recevoir AZD2389 et 6 participants recevront un placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, États-Unis, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Inclusions clés :
- Hommes/femmes âgés de ≥ 18 ans
- Indications : MASH présumé (cohorte A) ou autre maladie hépatique stéatosique (cohorte B) avec fibrose
- Pas de changement de poids significatif au cours des 6 derniers mois
- Utilisation de contraceptifs de barrière par les hommes
- Capable de consentement éclairé
- Jugé approprié pour une étude par l'investigateur
Principales exclusions :
- Une condition qui pourrait mettre le participant en danger, influencer sa capacité à participer à l'essai, interférer avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou affecter l'interprétation des résultats.
- Autres causes de maladie hépatique qui ne constituent pas les principaux critères d'inclusion pour chaque cohorte
- Élévations significatives des tests sanguins hépatiques ou des plaquettes <140 x10^9/L
- Maladie hépatique décompensée, cancer hépatobiliaire ou inscription pour une transplantation hépatique
- Troubles hémorragiques ou risque hémorragique majeur
- Infection par le VIH ou infection par l'hépatite B
- Cardiologie cliniquement significative (par ex. cardiopathie ischémique sévère, insuffisance cardiaque sévère ou dysrythmie cardiaque) ou maladie cérébrovasculaire au cours des 3 derniers mois
- Hypertension de stade 2
- DFGe <60 ml/min/1,73 m2
- Maladie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant affecter l'interprétation des données pharmacocinétiques, de sécurité et de tolérabilité.
- Troubles cutanés ou cicatrisation continue des plaies
- Troubles psychiatriques pouvant affecter négativement la participation à l'essai.
- Femmes en âge de procréer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Cohorte A
Les participants atteints de MASH/NASH présumé avec fibrose seront sélectionnés de telle sorte qu'environ 18 participants seront randomisés.
Douze participants seront randomisés pour recevoir AZD2389 et 6 participants recevront un placebo.
|
Des doses d'AZD2389 ou de placebo seront administrées par voie orale.
|
|
Autre: Cohorte B
Les participants atteints de SLD avec fibrose avancée, y compris la cirrhose compensée, seront dépistés de telle sorte qu'environ 18 participants seront randomisés.
Douze participants seront randomisés pour recevoir AZD2389 et 6 participants recevront un placebo.
|
Des doses d'AZD2389 ou de placebo seront administrées par voie orale.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Délai: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Délai: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Délai: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Délai: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Délai: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Délai: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7930C00002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, cela indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .