Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD skutków AZD2389 u uczestników ze zwłóknieniem wątroby i wyrównaną marskością wątroby. (BORANA)
Randomizowane badanie fazy 2a z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną placebo mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki oraz zbadanie farmakodynamicznego działania AZD2389 u uczestników ze zwłóknieniem wątroby i wyrównaną marskością wątroby
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Szczegóły badania obejmują:
Czas trwania badania wyniesie maksymalnie 63 dni (9 tygodni).
- 1 lub 2 wizyty przesiewowe (do 28 dni przed leczeniem)
- 28 dni leczenia, w tym 5 wizyt w klinice
- Tydzień 1: 24-godzinny pobyt w klinice (Dzień 1)
- Tydzień 2: Wizyta w przychodni (dzień 7)
- Tydzień 3: Wizyta w przychodni (dzień 14)
- Tydzień 4: Wizyta telefoniczna (dzień 21)
- Tydzień 5: Pobyt w klinice od 24 do 48 godzin (dzień 28)
- Tydzień 6: Wizyta kontrolna (dzień 35) Oświadczenie: Badanie składa się z dwóch kohort, każda w układzie grup równoległych i dwóch ramion, przy czym uczestnicy nie są świadomi przydziału leczenia.
Liczba uczestników:
W sumie w badaniu losowo zostanie wybranych około 36 uczestników. Kohorta A: Około 75 uczestników, u których przypuszcza się, że występuje MASH/NASH ze zwłóknieniem, zostanie poddanych badaniom przesiewowym, z czego około 18 uczestników zostanie randomizowanych. Dwunastu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej AZD2389, a 6 uczestników otrzyma placebo. Kohorta B: Około 75 uczestników z SLD i zaawansowanym zwłóknieniem, w tym z wyrównaną marskością wątroby, zostanie poddanych badaniom przesiewowym, z czego około 18 uczestników zostanie randomizowanych. Dwunastu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej AZD2389, a 6 uczestników otrzyma placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00927
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe elementy:
- Mężczyźni/kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Wskazania: Przypuszcza się, że MASH (kohorta A) lub inna stłuszczeniowa choroba wątroby (kohorta B) ze zwłóknieniem
- Brak znaczących zmian w wadze w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Badacz uznał, że nadaje się do badań
Kluczowe wyłączenia:
- Stan, który może narazić uczestnika na ryzyko, wpłynąć na jego zdolność do udziału w badaniu, zakłócić ocenę interwencji badawczej lub wpłynąć na interpretację wyników
- Inne przyczyny chorób wątroby, które nie są głównymi kryteriami włączenia do każdej kohorty
- Znaczące podwyższenie wyników badań krwi w wątrobie lub płytek krwi <140 x10^9/l
- Niewyrównana choroba wątroby, rak wątroby i dróg żółciowych lub kwalifikacja do przeszczepienia wątroby
- Zaburzenia krwawienia lub duże ryzyko krwawienia
- Zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe (np. ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężka niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca) lub choroba naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Nadciśnienie stopnia 2
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na interpretację danych farmakokinetycznych, bezpieczeństwa i tolerancji
- Choroby skóry lub trwające gojenie się ran
- Zaburzenia psychiczne, które mogą negatywnie wpłynąć na udział w badaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Kohorta A
Uczestnicy, u których prawdopodobnie występuje MASH/NASH ze zwłóknieniem, zostaną poddani badaniu przesiewowemu, w wyniku którego zostanie losowo wybranych około 18 uczestników.
Dwunastu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej AZD2389, a 6 uczestników otrzyma placebo.
|
Dawki AZD2389 lub placebo będą podawane doustnie.
|
|
Inny: Kohorta B
Uczestnicy z SLD i zaawansowanym zwłóknieniem, w tym z wyrównaną marskością wątroby, zostaną poddani badaniom przesiewowym, w wyniku których zostanie losowo wybranych około 18 uczestników.
Dwunastu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej AZD2389, a 6 uczestników otrzyma placebo.
|
Dawki AZD2389 lub placebo będą podawane doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Ramy czasowe: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Ramy czasowe: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Ramy czasowe: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Ramy czasowe: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Ramy czasowe: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Ramy czasowe: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D7930C00002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu zgłoszeniowego Vivli.org. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .