En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD-effekterna av AZD2389 hos deltagare med leverfibros och kompenserad cirros. (BORANA)
En fas 2a, randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och utforska de farmakodynamiska effekterna av AZD2389 hos deltagare med leverfibros och kompenserad cirros
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiedetaljer inkluderar:
Studietiden kommer att vara upp till 63 dagar (9 veckor).
- 1 eller 2 screeningbesök (upp till 28 dagar före behandling)
- 28 dagars behandling inklusive 5 klinikbesök
- Vecka 1: 24-timmars vistelse på kliniken (dag 1)
- Vecka 2: Besök på polikliniken (dag 7)
- Vecka 3: Besök på polikliniken (dag 14)
- Vecka 4: Telefonbesök (dag 21)
- Vecka 5: 24 till 48 timmars vistelse på kliniken (dag 28)
- Vecka 6: Uppföljningsbesök (dag 35) Avslöjande: Studien består av två kohorter, var och en med en parallellgruppsdesign och två armar, med deltagare blinda för tilldelning av behandling.
Antal deltagare:
Studien kommer att randomisera totalt cirka 36 deltagare. Kohort A: Cirka 75 deltagare med förmodad MASH/NASH med fibros kommer att screenas så att cirka 18 deltagare kommer att randomiseras. Tolv deltagare kommer att randomiseras för att få AZD2389 och 6 deltagare kommer att få placebo. Kohort B: Cirka 75 deltagare med SLD med avancerad fibros inklusive kompenserad cirros kommer att screenas så att cirka 18 deltagare kommer att randomiseras. Tolv deltagare kommer att randomiseras för att få AZD2389 och 6 deltagare kommer att få placebo.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Research Site
-
-
California
-
Rialto, California, Förenta staterna, 92377
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30349
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Nyckelinnehåll:
- Hanar/kvinnor i åldern ≥ 18 år
- Indikationer: Förmodad MASH (kohort A) eller annan steatotisk leversjukdom (kohort B) med fibros
- Ingen signifikant förändring i vikt under de senaste 6 månaderna
- Barriärpreventivmedel används av män
- Kan ge informerat samtycke
- Bedöms vara lämplig för studier av utredare
Viktiga undantag:
- Ett tillstånd som kan utsätta deltagaren för risker, påverka deltagarens förmåga att delta i studien, störa utvärderingen av studieinterventionen eller påverka tolkningen av resultaten
- Andra orsaker till leversjukdom som inte är de huvudsakliga inklusionskriterierna för varje kohort
- Signifikanta förhöjningar av leverblodprov eller blodplättar <140 x10^9/L
- Dekompenserad leversjukdom, lever- och gallcancer eller listning för levertransplantation
- Blödningsrisk eller stor blödningsrisk
- HIV-infektion eller hepatit B-infektion
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär (t.ex. allvarlig ischemisk hjärtsjukdom, svår hjärtsvikt eller hjärtrytmrubbningar) eller cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 3 månaderna
- Steg 2 hypertoni
- eGFR <60ml/min/1,73m2
- Kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom som kan påverka tolkningen av farmakokinetiska, säkerhets- och tolerabilitetsdata
- Hudsjukdomar eller pågående sårläkning
- Psykiatriska störningar som kan påverka deltagandet i rättegången negativt.
- Kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kohort A
Deltagare med förmodad MASH/NASH med fibros kommer att screenas så att cirka 18 deltagare kommer att randomiseras.
Tolv deltagare kommer att randomiseras för att få AZD2389 och 6 deltagare kommer att få placebo.
|
Doser av AZD2389 eller placebo kommer att administreras oralt.
|
|
Övrig: Kohort B
Deltagare med SLD med avancerad fibros inklusive kompenserad cirros kommer att screenas så att cirka 18 deltagare kommer att randomiseras.
Tolv deltagare kommer att randomiseras för att få AZD2389 och 6 deltagare kommer att få placebo.
|
Doser av AZD2389 eller placebo kommer att administreras oralt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Notable Trends in Laboratory Assessments (Haematology, Coagulation, Clinical Chemistry, Fibrinolysis, and Urinalysis)
Tidsram: From screening up to and including Day 35
|
The number of participants with notable trends in laboratory assessments (haematology, coagulation, clinical chemistry, fibrinolysis, and urinalysis) is presented. Notable trends were assessed based on evaluation of mean values over time, individual participant values, and clinically important abnormalities, including values outside predefined criteria. |
From screening up to and including Day 35
|
|
Clinically Relevant Trends in Vital Signs (Blood Pressure, Pulse Rate, Oxygen Saturation, Body Temperature, and Respiration Rate), and 12-lead Electrocardiogram (ECG)
Tidsram: From Screening up to and including Day 35
|
The number of participants with clinically relevant trends in vital signs (blood pressure, pulse rate, oxygen saturation, body temperature, and respiration rate), and12-lead ECGs is presented. Clinically relevant trends were assessed based on trends or group changes over time, changes in individual participants over time, and individual clinically important abnormalities. |
From Screening up to and including Day 35
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Cmax
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Cmax= Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Tmax
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. tmax = Time to Maximum Concentration |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: t1/2 Lambda z
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. t1/2 lambda z= Apparent Terminal Half-life |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: AUClast, AUCinf, and AUCtau
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. AUClast= Area Under the Concentration-time Curve to the Last Measurable Concentration AUCinf = Area Under the Concentration-time Curve Extrapolated to Infinity AUCtau = Area Under the Concentration-time Curve Over a Dosing Interval AUCtau presented as AUC(0-24h) in the table. In line with standard PK analysis methodologies, AUCinf was estimated only for Day 1. AUClast and AUCtau were estimated for both Day 1 and Day 28. |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Lambda z
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. lambda z = Terminal elimination rate constant |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Vz/F
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Vz/F = Apparent Volume of Distribution |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: CL/F and CLR
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. CL/F = Apparent Clearance CLR = Renal Clearance |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: TCP AUC
Tidsram: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. TCP is calculated as the ratio of steady-state AUCtau (AUC0-24h) to first-dose AUCinf TCP = Temporal Change Parameter AUC = Area Under the Concentration-time Curve |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Rac AUC and Rac Cmax
Tidsram: Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Rac AUC = AUC Accumulation Ratio; ratio of steady state AUCtau (AUC0-24h)/First Dose AUCtau (AUC0-24h) Rac Cmax = Cmax Accumulation Ratio; ratio of steady state Cmax/First Dose Cmax |
Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Ae (0-24)
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Ae (0-24) = Cumulative Amount of Drug Excreted Unchanged in Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Plasma and Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters of AZD2389: Fe (0-24)
Tidsram: Day 1 and Day 28
|
The PK of AZD2389 were evaluated following oral dosing in Cohort A and Cohort B and presented in table. Fe = Fraction of Dose Excreted Unchanged into Urine |
Day 1 and Day 28
|
|
Inhibition of FAP Activity Calculated as Percentage Change in FAP Activity Against Baseline Compared to Placebo.
Tidsram: Day 28
|
Effect of AZD2389 on plasma FAP activity following oral administration of AZD2389 in participants with chronic Liver Disease and hepatic fibrosis was evaluated and presented as percentage change from baseline in FAP activity. Percentage change when comparing post-treatment visits to baseline for each group, calculated as (Geometric LS mean - 1) *100. FAP=Fibroblast Activating Protein |
Day 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7930C00002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .